[發明專利]制備N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的方法無效
| 申請號： | 201310317690.9 | 申請日： | 2013-07-25 |
| 公開（公告）號： | CN104341387A | 公開（公告）日： | 2015-02-11 |
| 發明（設計）人： | 安曉霞;呂峰;王關興 | 申請（專利權）人： | 上海創諾制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D401/04 | 分類號： | C07D401/04;C07D213/50 |
| 代理公司： | 上海一平知識產權代理有限公司 31266 | 代理人： | 祝蓮君;劉真真 |
| 地址： | 201203 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 制備 甲基 硝基 苯基 吡啶 嘧啶 方法 | ||
1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：
(i)于惰性溶劑中，將3-乙?；拎づcN,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛(DMF-DMA)進行反應，從而得到含有式III化合物的混合物,
其中，N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛與3-乙?；拎さ哪柋取?.1：1；
(ii)于惰性溶劑中，將步驟(i)得到的含有式III化合物的混合物與式II化合物進行反應，從而得到式I化合物；
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(ii)中，步驟(i)得到的含有式III化合物的混合物不經分離，直接與式II化合物進行反應，從而得到式I化合物。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟(i)中，N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛與3-乙酰基吡啶的摩爾比為0.9-1.1:1。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(i)之前還包括步驟(a)：于極性溶劑中，在鹽酸水溶液中，將2-氨基-4-硝基甲苯與單氰氨水溶液進行反應，反應結束后，用堿中和反應混合物，析出式II化合物，從而得到式II化合物；
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，所述極性溶劑包括：水、醇或其組合，所述醇為C1-C5醇。
6.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：
(a)于極性溶劑中，在鹽酸水溶液中，將2-氨基-4-硝基甲苯與單氰氨水溶液進行反應，反應結束后，用堿中和反應混合物，析出式II化合物，從而得到式II化合物；
(b)于惰性溶劑中，將3-乙?；拎づcN,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛(DMF-DMA)進行反應，從而得到含有式III化合物的混合物；
(c)于惰性溶劑中，將步驟(b)得到的含有式III化合物的混合物與步驟(a)得到的式II化合物進行反應，從而得到式I化合物；
7.如權利要求1或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(ii)或步驟(c)之后還包括純化步驟：將式I化合物經甲醇打漿，從而得到經純化的式I化合物。
8.一種N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制備方法，其特征在于，包括：如權利要求1或6所述的制備方法；以及
將上述步驟得到的式I化合物進行還原反應，從而得到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。
9.一種伊馬替尼的制備方法，其特征在于，包括：如權利要求8所述的制備方法；以及
將上述步驟得到的N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺與式B化合物進行反應，從而制得伊馬替尼；
10.一種式III化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：
于惰性溶劑中，將3-乙?；拎づcN,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛(DMF-DMA)進行反應，從而得到含有式III化合物的混合物,其中，N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛與3-乙酰基吡啶的摩爾比≤1.1：1；
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