[發明專利]一種齊墩果酸納米混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310317644.9
• 申請日: 2013-07-25
• 公開（公告）號: CN103356480A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 寧青;沈陶;賈曉斌
• 申請（專利權）人: 江蘇省中醫藥研究院
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/56;A61K47/34;A61P1/16
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技術領域

本發明涉及一種齊墩果酸納米混懸劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

齊墩果酸對肝病等具有較好的活性，但是其水中溶解度很小，影響了口服吸收，因此需要采取合適的制劑策略提高其體內溶出度，以提高口服生物利用度和療效。納米混懸劑是指藥物粒子以納米級粒徑分散在含有穩定劑的水溶液中的劑型。并可通過噴霧干燥、冷凍干燥等后處理工藝進行固化，根據不同給藥途徑進一步制備成多種劑型,如片劑、丸劑、膠囊等。由于納米混懸劑中藥物處于固體狀態，可制成高劑量的難溶性藥物制劑，載藥量可高達300mg/g。因此該劑型特別適合水中溶解度極低或在水和油中都不溶解的藥物。在納米混懸劑給藥系統中，由于藥物粒子的粒徑大大降低，因此粒子總表面積大大增加，從而能加快藥物溶出速率和增加溶解度，顯著提高藥物的生物利用度。目前已有多個納米混懸劑上市。

發明內容

本發明的目的是提供一種促進齊墩果酸口服吸收的組合物及其制備方法。

針對上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明的齊墩果酸納米混懸劑，其特征在于：含有齊墩果酸、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000，齊墩果酸、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000的質量比為10～5:1～2:1～2；納米混懸劑中齊墩果酸的濃度為0.1～0.5mg/ml。

本發明的齊墩果酸納米混懸劑中粒子的平均粒徑為100～500nm。

本發明的齊墩果酸納米混懸劑的制備方法，其制備步驟如下：

將齊墩果酸和聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯用乙醇溶解，緩緩加入聚乙二醇4000的水溶液中，揮去乙醇，即得齊墩果酸納米混懸劑。

本發明的齊墩果酸納米混懸劑可以通過冷凍干燥或噴霧干燥進一步固化。

本發明的有益效果主要是：

（1）齊墩果酸難溶于水，口服生物利用度低，制成納米混懸劑后，齊墩果酸體內能夠迅速溶出和吸收，從而達到較高的生物利用度。

（2）本發明的納米混懸劑制備方法條件溫和，簡單可控，不需要使用超聲或研磨等方法，適宜于規模化生產，制備成本低。

（3）本發明的納米混懸劑處方中，聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000都是納米混懸劑的穩定劑，經過大量的處方篩選，我們意外地發現，按本發明的配比，將齊墩果酸和聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯用乙醇溶解，緩緩加入聚乙二醇4000的水溶液中，揮去乙醇，即得齊墩果酸納米混懸劑，其可以穩定地存在48h以上，有利于進一步加工。處方中若不含有聚乙二醇4000，無論如何調節齊墩果酸和聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯的比例，納米混懸劑都不能穩定存在；處方中若無聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯，無論如何調節齊墩果酸和聚乙二醇4000的比例，納米混懸劑都不能穩定存在；處方中的聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000的加入順序也不能改變，否則無法形成穩定的納米混懸劑；處方中的聚乙二醇4000，也不能用聚乙二醇400、聚乙二醇2000、聚乙二醇6000等代替，代替后納米混懸劑都不能穩定存在。因此本發明采用的成分、比例和添加順序，是本發明的創新點。

附圖說明

圖1：齊墩果酸納米混懸劑的透射電鏡圖。

具體實施方式

下面實施例僅對本發明作進一步的詳細說明，但應注意本發明的保護范圍不應受這些實例的任何限制。

實施例1

將齊墩果酸0.1g和聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯0.01g溶于50mL的無水乙醇中，緩緩加入溶有0.01g聚乙二醇4000的1000mL水中，40℃旋轉蒸發，揮去乙醇，即得齊墩果酸納米混懸劑，齊墩果酸的濃度為0.1mg/ml。測定齊墩果酸納米混懸劑的平均粒徑，結果為363nm，混懸劑在48h內保持穩定。

實施例2

將齊墩果酸0.1g和聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯0.04g溶于80mL的95%乙醇中，緩緩加入溶有0.04g聚乙二醇4000的400mL水中，40℃旋轉蒸發，揮去乙醇，即得齊墩果酸納米混懸劑，齊墩果酸的濃度為0.25mg/ml。測定齊墩果酸納米混懸劑的平均粒徑，結果為185nm（齊墩果酸納米混懸劑的透射電鏡圖見圖1），混懸劑在48h內保持穩定。

實施例3