[發明專利]一種3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法

無效

• 申請號: 201310317631.1
• 申請日: 2013-07-25
• 公開（公告）號: CN103351359A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 鄭桂富;萬海濤;葉歡;偶德馨
• 申請（專利權）人: 鄭桂富
• 主分類號: C07D277/24
• 分類號: C07D277/24
• 代理公司: 蚌埠鼎力專利商標事務所有限公司 34102
• 代理人: 王琪;白京萍

技術領域

本發明涉及一種3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法。

背景技術

3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯在有機合成中可作為催化劑使用，它可以把脂肪醛類和雜環醛類增加到不飽和酮、腈和酯上。其結構式為

現有技術提供的3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法反應步驟較復雜、產品收率較低。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，利用該合成方法可制備出符合要求的3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯，且本發明所提供的方法反應步驟少、反應條件溫和、產品收率高。

為解決上述技術問題，本發明提供一種3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，包括以下步驟：

（1）硫代甲酰胺的制備：取100重量份的甲酰胺加入到帶有攪拌和冷卻裝置的反應釜中，在攪拌狀態下緩慢加入55重量份的五硫化二磷，控制溫度在30—35℃，加料時間控制在1.5—2h，加料結束后繼續反應2—2.5h，反應結束后的反應液用二氯甲烷萃取三次，萃取液即為硫代甲酰胺溶液；

（2）4-甲基-5-（2-羥乙基）-噻唑的制備：取100重量份步驟（1）制得的硫代甲酰胺溶液加入到帶有攪拌和加熱裝置的反應釜中，在攪拌狀態下加入150重量份3-氯-3-乙酰丙醇，然后升溫至沸騰回流狀態，反應5—6h后冷卻至25—30℃，用5%氫氧化鈉水溶液將反應液的pH值調整至9—10，分離出油層后再用二氯甲烷萃取三次，萃取液經減壓蒸餾后即得4-甲基-5-（2-羥乙基）-噻唑；

（3）3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成：取100重量份4-甲基-5-（2-羥乙基）-噻唑、87—100重量份氯化芐和350重量份乙腈，依次加入到帶有攪拌和加熱裝置的反應釜中，在攪拌狀態下加熱至沸騰回流狀態，反應20—24h后，結束反應，反應液冷卻到10—15℃條件下靜置10—12h，得到析出大量晶體的反應液，經過濾所得的濾餅即為3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的粗品；

（4）精制：將3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯粗品用乙腈洗滌2—3次即得精制3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯；

（5）干燥：將精制后的3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯在80—90℃條件下干燥20—24h即得產品3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯。

作為優化，步驟（1）和步驟（2）所述的萃取中，每次二氯甲烷的用量為50重量份。

為簡便說明問題起見，以下對本發明所述一種3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法均簡稱為本方法。

本方法所包含的化學反應為

3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成反應步驟是本發明的核心。在本方法中，3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯合成和結晶兩個步驟在同一反應容器中完成，從而減少了物料的輸送，降低了生產成本；3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯合成采用常壓沸騰回流工藝，降低了設備對耐壓的要求。

利用本方法制備3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯，反應步驟少、反應條件溫和、產品收率高。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明作進一步說明：

實施例1：

一種3-苯甲基-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法，包括以下步驟：

（1）硫代甲酰胺的制備：取100重量份的甲酰胺加入到帶有攪拌和冷卻裝置的反應釜中，在攪拌狀態下緩慢加入55重量份的五硫化二磷，控制溫度在35℃，加料時間控制在1.5h，加料結束后繼續反應2h，反應結束后的反應液用二氯甲烷萃取三次，每次二氯甲烷用量為50重量份，萃取液即為硫代甲酰胺溶液；

（2）4-甲基-5-（2-羥乙基）-噻唑的制備：取100重量份步驟（1）制得的硫代甲酰胺溶液加入到帶有攪拌和加熱裝置的反應釜中，在攪拌狀態下加入150重量份3-氯-3-乙酰丙醇，然后升溫至沸騰回流狀態，反應5h后冷卻至25℃，用5%氫氧化鈉水溶液將反應液的pH值調整至9，分離出油層后再用二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷用量為每次50重量份，萃取液經減壓蒸餾后即得4-甲基-5-（2-羥乙基）-噻唑；