[發(fā)明專利]右蘭索拉唑的新型溶劑化物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310314186.3
• 申請(qǐng)日: 2013-07-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104341391A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳維瑜;其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司;天津市武清區(qū)北洋化工廠
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類新型的右蘭索拉唑溶劑化物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

右蘭索拉唑（Dexlansoprazole，R-(+)-Lansoprazole），化學(xué)名稱是(R)-(+)-2-([3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亞磺酰基)-1H-苯并咪唑，其結(jié)構(gòu)式如式（I）所示。?

右蘭索拉唑是質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑的右旋體，而其活性優(yōu)于消旋體蘭索拉唑，2009年1月獲準(zhǔn)在美國(guó)上市，用于治療糜爛性食管炎和非糜爛性胃食管反流病（GERD）。?

專利CN1150186C首先公開(kāi)了無(wú)定形右蘭索拉唑、結(jié)晶右蘭索拉唑（熔點(diǎn)，147-148℃）和含1.5個(gè)水的右蘭索拉唑形式及其制備方法。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類新型的右蘭索拉唑溶劑合物，包括右蘭索拉唑的甲醇合物、乙醇合物、異丙醇合物、丙二醇合物、乙腈合物。?

本發(fā)明還提供了所述溶劑合物的制備方法，包括如下步驟：?

1.將右蘭索拉唑加入到溶劑中，溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、丙二醇、乙腈；?

2.加熱或室溫?cái)嚢枋褂姨m索拉唑溶解；?

3.降低混合物溫度，使右蘭索拉唑溶劑合物結(jié)晶析出，從溶劑中分離出來(lái)。?

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：右蘭索拉唑乙醇合物的制備?

取右蘭索拉唑11.2g，加入到33.6mL無(wú)水乙醇中，加熱至35℃攪拌1小時(shí)?后，降溫至-20℃，靜置析晶，過(guò)濾收集析出的晶體，室溫減壓干燥，得到右蘭索拉唑乙醇合物。?

HPLC純度：99.36%?

元素分析：C（52.00），H（4.96），N（10.15），S（7.72）?

實(shí)施例2：右蘭索拉唑丙二醇溶劑化物的制備?

右蘭索拉唑10g加入到丙二醇中，控溫45℃攪拌溶解，緩慢降溫至5℃，攪拌析晶，所得固體室溫真空干燥得到右蘭索拉唑丙二醇溶劑合物。?

HPLC?purity：99.65%?

元素分析：C（51.30），H（4.86），N（9.35），S（7.24）?

實(shí)施例3：右蘭索拉唑乙腈溶劑化物的制備?

取3.4g右蘭索拉唑，34mL乙腈，加熱至50℃攪拌溶解，緩慢降溫至室溫，攪拌析晶，所得固體室溫真空干燥得到右蘭索拉唑乙腈溶劑合物。?

HPLC?purity：99.30%?

元素分析：C（52.61），H（4.23），N（13.66），S（7.89）?

實(shí)施例4：右蘭索拉唑甲醇溶劑化物的制備?

取右蘭索拉唑5g，加入甲醇15mL，室溫?cái)嚢枞芙猓禍刂?20℃，靜置析晶，過(guò)濾，收集所得到的固體，真空干燥，得到右蘭索拉唑甲醇合物。?

HPLC純度：99.15%?

元素分析：C（50.79），H（4.56），N（10.52），S（7.86）?

實(shí)施例5：右蘭索拉唑異丙醇合物的制備?

取右蘭索拉唑5.6g，加入異丙醇23mL，加熱至45℃，緩慢降溫至5℃，攪拌析晶，所得固體室溫真空干燥得到右蘭索拉唑異丙醇溶劑合物。?

HPLC?purity：99.25%?

元素分析：C（53.26），H（5.10），N（9.87），S（7.40）。?