[發明專利]中藥復方藥物組合物的新用途

有效

• 申請號: 201310314076.7
• 申請日: 2013-07-24
• 公開（公告）號: CN103446382A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 陸華;葉尚勉;胡翔;劉志斌
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61P15/08;C12N5/075;A61K35/32
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

技術領域

本發明涉及一種中藥復方藥物組合物的新用途，具體地，是在制備早孕流產胚胎臍帶血管周圍干細胞定向分化為類卵細胞的誘導液中的用途。?

背景技術

近年來，由于環境污染嚴重、工作壓力加大、飲食習慣改變、生殖系統疾病等因素對正常受孕造成不利影響，不孕癥患者數量呈上升勢頭，發病率約為12.5%～15%，且有逐年增加趨勢。因此世界衛生組織（WHO）宣布將不孕癥與心血管病、腫瘤并列為當今影響人類生活和健康的三大主要疾病。自1978年全球首例試管嬰兒誕生以來，以體外授精-胚胎移植（IVF-ET）為代表的輔助生殖技術（ART）的引入給不孕不育癥的成功治療提供了更大的可能。助孕的相關研究對于解決不孕不育患者的實際問題具有現實的意義。?

體外受精（IVF）是指哺乳動物的精子和卵子在體外人工控制的環境中完成受精過程的技術。目前，體外受精包括促排卵、卵泡檢測與取卵、精子的優選與處理和體外受精步驟。誘發多個卵泡發育的促排卵是不孕治療的重要基礎，此環節早時使用自然周期排卵，但每一自然周期一般僅有一個卵泡成熟，提供卵子少，導致實施以后步驟困難，且妊娠率低，現已被超排卵技術所取代。超排卵技術是指應用人類促性腺激素促進更多卵泡成熟排卵的一種技術。但由于此過程多個同時發育，雌二醇增加，引起反饋性的黃體生成素（LH）峰出現，導致卵子早熟，質量差，妊娠率低，而且因藥物過度使用引起的并發癥，如卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、多胎妊娠、出生缺陷和表遺傳學修飾異常等。?

補腎中藥介入輔助生殖技術，具有調經、助孕、促卵泡發育及排卵、提高卵細胞質量以及提高卵子受精率、促進早期胚胎發育的作用，已得到證實。補腎中藥的上述作用與激素、細胞因子等因素有關。目前在輔助生殖技術中與補腎中藥聯系較為緊密的環節主要是超促排卵和胚胎移植。研究主要以卵細胞質量、體外受精及胚胎發育、子宮內膜容受性為切入點。?

左歸丸和右歸丸出自明代溫補名家張景岳的《景岳全書·新方八陣》，為補益腎陰、腎陽的經典方。有研究表明右歸丸可以抑制CRL-1825細胞凋亡，并可能與調控Notch1、P16INK4a表達相關。左歸丸可以促進胚胎干細胞增殖、維持其不分化狀態，阻滯胚胎干細胞凋亡（胡兵,安紅梅,史云峰等中?國中醫基礎醫學雜志2007年第13卷第5期365-367）。也有文獻報道左歸丸含藥血清在間充質干細胞(mesenchymal?stem?cells，MSCs)向軟骨細胞定向分化過程中可促進MSCs增殖，并提高Ⅱ型膠原及蛋白多糖基因表達（左歸丸對間充質干細胞向軟骨細胞分化過程中Ⅱ型膠原及蛋白多糖基因表達的影響徐凌霄王芳郭敦明等中國中西醫結合雜志2011年12月第31卷第12期1662-1668）。左歸丸水提液在一定濃度范圍內可以提高大鼠骨髓間充質干細胞的體外增殖能力（左歸丸對SD大鼠骨髓間充質干細胞增殖的影響譚峰，樊巧玲，王明艷等中國實驗方劑學雜志第17卷第13期2011年7月145-148）。綜上，補腎中藥復方左右歸丸可以促進胚胎干細胞和間充質干細胞的增殖，并影響間充質肝細胞的膠原、蛋白多糖基因表達，未見關于其影響干細胞分化的報道。?

發明內容

本發明的技術方案是提供了一種中藥復方藥物組合物的新用途。具體地，是在制備用于誘導早孕流產胚胎臍帶血管周圍干細胞分化為類卵細胞中的用途。?

早孕流產胚胎臍帶血管周圍干細胞，First?Trimester-derived?Perivascular?Cells，簡稱FTM-PVCs，來源于早孕流產胚胎臍帶，具有很強的自我增殖的能力，可誘導分化為多種類型的細胞。?

類卵細胞，是指具有卵細胞樣結構，表達卵細胞標志物的細胞。?

本發明含有下述重量配比的原料藥在制備早孕流產胚胎臍帶血管周圍干細胞定向分化為類卵細胞的誘導液中的用途：熟地18-30份、山茱萸9-12份、山藥8-16份、枸杞子9-12份、菟絲子8-16份、鹿角膠8-16份。?

其中，所述原料藥的重量配比如下：熟地24份、山茱萸9-12份、山藥12份、枸杞子9-12份、菟絲子12份、鹿角膠12份。?

其中，所述原料藥的重量配比如下：熟地24份、山茱萸12份、山藥12份、枸杞子12份、菟絲子12份、鹿角膠12份。?

其中，所述的原料藥中還含有杜仲1-16份、肉桂1-9份、當歸1-16份、制附子1-16份。?

優選地，所述原料藥中，杜仲為12份、肉桂為6份、當歸為9份、制附子為6份。?