[發明專利]一種磷脂酰絲氨酸的合成方法

無效

• 申請號: 201310312735.3
• 申請日: 2013-07-24
• 公開（公告）號: CN103351403A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 葉智華;呂偉;羅宇
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10
• 代理公司: 上海藍迪專利事務所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

1.一種磷脂酰絲氨酸的合成方法，其特征在于該方法包括下列步驟：

a、化合物1在溶劑、有機堿存在的條件下，與三氯氧磷進行反應生成磷酰氯，接著，在升高溫度的條件下，加入有機堿與N-芐氧羰基-L-絲氨酸芐酯進行反應，然后在飽和碳酸氫鈉溶液中水解生成化合物2；

b、化合物2溶解在溶劑中，通過鈀碳催化氫化將芐氧碳基和芐基脫掉得到化合物3；

其中，所述化合物1為1,2-O-肉豆蔻酰基-Sn-甘油、1,2-O-棕櫚酰基-Sn-甘油或1,2-O-硬脂酰基-Sn-甘油。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步驟a中化合物1與三氯氧磷反應的溫度維持在0℃，反應時間為1～2小時，反應完成后，抽濾除去有機堿的鹽酸鹽；其中，三氯氧磷與化合物1的投料摩爾比為1.5～2:1，反應的溶劑為二氯甲烷或四氫呋喃，反應的有機堿為三乙胺、吡啶或二異丙基乙胺，有機堿和化合物1的投料摩爾比為1.5～2:1，溶劑用量與化合物1的摩爾比為70～80:1。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步驟a中N-芐氧羰基-L-絲氨酸芐酯與化合物1的投料摩爾比為1.2～1.5:1，反應溫度為30-60℃，反應的有機堿為三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺，有機堿和化合物1的投料摩爾比為1.5～2:1，反應時間5～10小時。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步驟a中，與N-芐氧羰基-L-絲氨酸芐酯的反應完成后，抽濾除去有機堿的鹽酸鹽，母液中加入飽和碳酸氫鈉溶液水解，反應時間5-10小時，反應溫度20-40℃，經過干燥，柱層析純化，得到化合物2。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步驟b中的溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃或乙酸，溶劑用量與化合物2的摩爾比為70～80:1；鈀碳的質量分數為5%～10%，溫度為20～40℃，反應時間為8-16小時；反應結束后，加入氯仿，墊硅藻土抽濾，蒸干溶劑得到化合物3。