[發明專利]一種復方甘露醇注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 201310311923.4
• 申請日: 2013-07-23
• 公開（公告）號: CN103432066A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 陳彬;盧德浩;趙莉莉
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/047;A61K47/10;A61P7/10;A61P27/02;A61P39/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種復方甘露醇注射液及其制備方法。

背景技術

復方甘露醇注射液為甘露醇、氯化鈉和無水葡萄糖的復方制劑，輔料為注射用水。復方甘露醇注射液臨床上可用作：（1）組織脫水藥，用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內壓，防止腦疝。（2）降低眼內壓，可有效降低眼內壓，應用于其他降眼內壓無效時或眼內手術前準備。（3）滲透性利尿藥，用于鑒別腎前性利尿因素或急性腎功能衰竭引起的少尿，亦可應用于預防各種原因引起的急性腎小管壞死。（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合癥、肝硬化腹水，尤其是當伴有低蛋白血癥時。（5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），可促進上述物質的排泄，并防止腎毒性。

復方甘露醇注射液中的主要活性成分甘露醇為D-甘露醇，D-甘露醇是一種應用領域十分廣泛的天然六元糖醇，目前已經確定它存在3種晶型：β、δ和α。不同晶型的甘露醇在溶解度、穩定性、密度等物理化學性質方面均存在一定的差異，而這些差異的存在會在一定程度上影響其功能和應用。

現有的復方甘露醇注射液制備方法主要包括將甘露醇、氯化鈉和無水葡萄糖加注射用水溶解，再加入活性炭脫色，灌裝、滅菌即得?，F有的制備方法中，由于工藝條件的差異，會帶來晶型的不確定變化，使得到的復方甘露醇注射液易發生結晶，以致影響用藥安全。

發明內容

為克服現有復方甘露醇注射液易發生結晶、穩定性較差的缺陷，本發明的目的是提供一種復方甘露醇注射液。

本發明的另一目的是提供一種復方甘露醇注射液的制備方法。

本發明提供的復方甘露醇注射液，按重量包括以下成分：

D-甘露醇：????120～170份；

無水葡萄糖：??30～80份；

氯化鈉：??????3～6份；

丙二醇：??????0.5～0.95份。

優選地，所述復方甘露醇注射液按重量包括以下成分：

D-甘露醇：????150份；

無水葡萄糖：??50份；

氯化鈉：??????4.5份；

丙二醇：??????0.75份；

注射用水：????1000份。

本發明提供的復方甘露醇注射液制備方法，包括以下步驟：

（1）濃配

在40～60℃的溫度下，將D-甘露醇、丙二醇、無水葡萄糖和氯化鈉與1/4～1/2體積的注射用水進行混合，加入活性炭進行吸附，脫炭；

（2）稀配

在40～60℃的溫度下，將步驟（1）所得溶液中與剩余注射用水混合，再加入活性炭進行二次吸附，脫炭，調整所得溶液的pH值為4.5±0.3；

（3）灌裝

將步驟（2）所得溶液用0.22μm過濾器過濾，灌裝成注射液；

（4）滅菌

將步驟（3）所得注射液在110～130℃的溫度下濕熱滅菌30～50分鐘即得。

其中，所述步驟（1）中所述活性炭的加入量為0.02%（W/V）。

其中，所述步驟（2）中所述活性炭的加入量為0.01%（W/V）。

其中，所述步驟（2）還包括脫炭之后使用0.45?μm過濾器進行過濾。

本發明發明人發現：甘露醇在不同的溶媒、不同的溫度下，晶型的轉換也不相同。根據此特性，本發明技術方案采用注射用水和丙二醇作為溶媒，并將注射液的調制（濃配和稀配步驟）溫度控制為40-60℃，可以推遲δ-甘露醇在含水溶液中轉變成β-甘露醇。由此得到的復方甘露醇注射液穩定性得到了明顯的提高，長時間存放下也沒有結晶出現，因而藥液的質量也得到了明顯改善，從而使用藥安全性得到了極大的提高。

本發明提供的制備方法工藝條件溫和、操作簡單，適宜大規模工業化應用。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。

實施例1

配方（按重量）：

D-甘露醇：????150份；

無水葡萄糖：??50份；

氯化鈉：??????4.5份；

丙二醇：??????0.75份；

注射用水：????1000份。

制備過程：

（1）濃配：