[發(fā)明專利]用于治療血小板減少的患者的纖維蛋白原包覆的白蛋白球的即用懸浮液的大規(guī)模生產(chǎn)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310311735.1
• 申請(qǐng)日: 2013-07-23
• 公開（公告）號(hào): CN103566360A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 理查德·C·K·延
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 理查德·C·K·延
• 主分類號(hào): A61K38/38
• 分類號(hào): A61K38/38;A61K9/10;A61P7/04;A61K38/36
• 代理公司: 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 金鮮英;鐘海勝

1.一種包含懸浮液的組合物，所述懸浮液進(jìn)一步由纖維蛋白原包覆的白蛋白球和上清液組成，其中，所述球不會(huì)在六個(gè)月內(nèi)在上清液中沉積形成層，所述球的相對(duì)密度在1.00到1.10之間，所述球自從由可溶性蛋白質(zhì)合成以后一直與水相介質(zhì)接觸，并且沒有直接暴露于空氣，所述懸浮液對(duì)治療具有與血小板有關(guān)的出血問題的患者有效。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述上清液包含賦形劑組分，所述賦形劑組分致使所述懸浮液與克分子滲透壓濃度的血相容，并且經(jīng)熱處理不分解。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述球和所述上清液進(jìn)一步在以下條件下經(jīng)受熱處理：即傳染性病原體是滅活的，并且所述球和所述上清液沒有被破壞且不會(huì)引起在人體內(nèi)形成抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述熱處理包括將玻璃容器內(nèi)的所述球和所述上清液加熱至少10小時(shí)、可能為12小時(shí)至60℃以上、可能為65℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述懸浮液對(duì)治療數(shù)量上血小板減少的患者有效。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述懸浮液對(duì)治療功能上血小板減少的患者有效。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述懸浮液對(duì)預(yù)防性治療預(yù)計(jì)將變成血小板減少的患者有效。

8.一種包含懸浮液的組合物，所述懸浮液進(jìn)一步由纖維蛋白原包覆的白蛋白球和上清液組成，其中，所述球在合成時(shí)的直徑均小于1μm，所述球不會(huì)在12個(gè)月內(nèi)在上清液中沉積形成層，所述球的相對(duì)密度在1.00到1.10之間，所述球自從由可溶性蛋白質(zhì)合成以后一直與水相介質(zhì)接觸，并且沒有直接暴露于空氣，所述上清液的密度在1.00到1.10之間，所述懸浮液對(duì)治療與血小板有關(guān)的患者有效。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中，所述上清液包含賦形劑組分，所述賦形劑組分致使所述懸浮液與克分子滲透壓濃度的血相容，并且經(jīng)熱處理不分解。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中，所述球和所述上清液進(jìn)一步在以下條件下經(jīng)受熱處理：即傳染性病原體是滅活的，并且所述球和所述上清液沒有被破壞且不會(huì)引起在人體內(nèi)形成抗體。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中，所述熱處理包括將玻璃容器內(nèi)的所述球和所述上清液加熱至少10小時(shí)、可能為12小時(shí)至60℃以上、可能為65℃。

12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中，所述懸浮液對(duì)治療數(shù)量上血小板減少的患者有效。

13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中，所述懸浮液對(duì)治療功能上血小板減少的患者有效。

14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中，所述懸浮液對(duì)預(yù)防性治療預(yù)計(jì)將變成血小板減少的患者有效。

15.一種通過分批混合成分溶液大規(guī)模生產(chǎn)白蛋白球的懸浮液的方法，其中，所述球自它們形成以后一直與水相介質(zhì)接觸，并且沒有直接暴露于空氣，其中所述球完全保持懸浮，且在貯存至少6個(gè)月后不沉積，所述方法包括：

a.在不存在表面活性劑或洗滌劑的情況下，將白蛋白分子溶解于水溶液中；

b.添加交聯(lián)溶液，產(chǎn)生不足以通過交聯(lián)劑將球完全交聯(lián)的交聯(lián)劑的濃度；

c.添加第一部分去溶劑化溶液，產(chǎn)生不足以造成混合物持久混濁的去溶劑化試劑的濃度；

d.在等待一段時(shí)間后添加第二部分去溶劑化溶液，產(chǎn)生足以造成形成抗重新溶解且沒有形成聚集體的穩(wěn)定球的去溶劑化試劑的組合濃度。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述白蛋白球的懸浮液的大規(guī)模生產(chǎn)包括另一個(gè)步驟：

e.在所述添加第二部分去溶劑化溶液后等待約1小時(shí)后，向白蛋白球的懸浮液中添加包含纖維蛋白原的溶液，以產(chǎn)生纖維蛋白原包覆的白蛋白球的懸浮液。

17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法，其中，所述懸浮液中球的產(chǎn)率超過80%。

18.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法，其中，所述懸浮液中球的產(chǎn)率超過95%。

19.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法，其中，在第一部分去溶劑化溶液的添加完成到第二部分去溶劑化溶液的添加開始之間的所述等待時(shí)間超過15秒。