[發明專利]一類二氫吲哚類化合物、其制備方法、藥物組合物及應用

在審

• 申請號: 201310309881.0
• 申請日: 2013-07-22
• 公開（公告）號: CN104326963A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 柳紅;謝欣;趙飛;李靜;栗增;陳穎;孫海豐;周宇;蔣華良;陳凱先
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D405/12;A61K31/4045;A61P13/00;A61P13/08;A61P13/10
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;李維盈

1.一種通式（I）表示的化合物，其藥學上可接受的鹽、結晶水合物、溶劑合物或它們的混合物。

其中：R₁、R₂、R₃、R₄、R₅代表苯環上的取代基，各自獨立地選自氫、鹵素、氨基、羧基、氰基、硝基、羥基、未取代或由C2-C6直鏈或支鏈的烯基或鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈的烷基、未取代或由C3-C6環烷基或鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基、未取代或由鹵素取代的C2-C12直鏈或支鏈的烯基、未取代或由鹵素取代的C2-C12直鏈或支鏈的炔基、未取代或由鹵素取代的C3-C6環烷基、未取代或由鹵素取代的C3-C6環烷氧基、未取代或由鹵素取代C1-C6直鏈或支鏈烷基羰氧基、未取代或由鹵素取代C1-C6直鏈或支鏈烷基羰基、未取代或由鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈烷氧羰基、未取代或由鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的烷基、C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的苯氧基、未取代或由鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的烷基、C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的芐氧基、未取代或由鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的烷基和C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的芐氧羰基；優選各自獨立地選自氫、鹵素、氨基、羥基、未取代或由C2-C4直鏈或支鏈的烯基或1-3個鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈的烷基、未取代或由C3-C6環烷基或1-3個鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基、未取代或由1-3個鹵素取代的C3-C6環烷基、未取代或由1-3個鹵素取代的C3-C6環烷氧基、未取代或由鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的烷基、C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的苯氧基、和未取代或由鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的烷基或C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的芐氧基；更優選各自獨立地為氫、鹵素、未取代或由乙烯基或1-3個鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈的烷基、未取代或由C3-C6環烷基或1-3個鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基、未取代或由1-3個鹵素取代的C3-C6環烷基、和未取代或由1-3個鹵素取代的C3-C6環烷氧基；最優選各自獨立地選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、環丙氧基、環丙甲氧基、叔丁氧基，新戊氧基、三氟甲氧基和2,2,2-三氟乙氧基；

或者R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中相鄰的兩個取代基連同苯環上與其相連的碳原子可以一起形成含有1～3個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環；優選形成含有1～2個選自O和S的雜原子的5-6元雜環；更優選形成二氧雜環戊環；

n=0、1、或2，優選n=1；

R₆選自氫、未取代或由鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基羰基、和未取代或由鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的烷基、C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的苯甲?；?；優選選自氫、C1-C4直鏈或支鏈的烷基、和未取代或由1-3個鹵素取代的C1-C4直鏈或支鏈烷基羰基；更優選選自氫、甲基、乙酰基和三氟乙?；?；

R₇選自氫、C1-C6直鏈或支鏈的烷基、和C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基；優選選自氫和C1-C4直鏈或支鏈的烷基；更優選選自氫和甲基；

條件是，當R₂、R₃、R₄、R₇為氫，且R₁和R₅中一個為氫時，另一個不為未取代或由C3-C6環烷基或鹵素取代的C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基、未取代或由鹵素取代的C3-C6環烷氧基、未取代或由鹵素取代C1-C6直鏈或支鏈烷基羰氧基、由C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的苯氧基、或由C1-C6直鏈或支鏈的烷氧基取代的芐氧基；

*表示手性碳。