[發明專利]瑞替加濱中間體的制備方法和瑞替加濱的制備方法無效
| 申請號： | 201310309028.9 | 申請日： | 2013-07-22 |
| 公開（公告）號： | CN103342648A | 公開（公告）日： | 2013-10-09 |
| 發明（設計）人： | 孟月壘;張憲美;談敦潮;鄒德超;趙大龍;王珂 | 申請（專利權）人： | 北京科萊博醫藥開發有限責任公司 |
| 主分類號： | C07C211/52 | 分類號： | C07C211/52;C07C209/28;C07C271/28;C07C269/04 |
| 代理公司： | 北京集佳知識產權代理有限公司 11227 | 代理人： | 趙青朵;馮瓊 |
| 地址： | 102600 北京市大興區*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 瑞替加濱 中間體 制備 方法 | ||
1.一種瑞替加濱中間體的制備方法，包括以下步驟：
對氟苯甲醛與2-硝基-1,4-苯二胺在醇溶劑中，在還原劑的作用下發生反應，得到2-氨基-5-[(4-氟芐基)氨基]-1-硝基苯，所述還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇溶劑為含有1-10個碳原子的醇溶劑。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或正丁醇。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述對氟苯甲醛與2-硝基-1,4-苯二胺的摩爾比為1～1.5:1。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述三乙酰氧基硼氫化鈉與所述2-硝基-1,4-苯二胺的摩爾比為1～5:1；所述氰基硼氫化鈉與所述2-硝基-1,4-苯二胺的摩爾比為0.05～0.3:1。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為-20℃～100℃，所述反應時間為6h～30h。
7.一種瑞替加濱的制備方法，包括以下步驟：
對氟苯甲醛與2-硝基-1,4-苯二胺在醇溶劑中，在還原劑的作用下發生反應，得到2-氨基-5-[(4-氟芐基)氨基]-1-硝基苯，所述還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉；
2-氨基-5-[(4-氟芐基)氨基]-1-硝基苯在催化劑的作用下被氫氣還原，得到瑞替加濱第二中間體；
所述瑞替加濱第二中間體與氯甲酸乙酯在二異丙基乙胺的作用下發生反應，得到瑞替加濱。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述醇溶劑為含有1-10個碳原子的醇溶劑。
9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述醇溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或正丁醇。
10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述三乙酰氧基硼氫化鈉與所述2-硝基-1,4-苯二胺的摩爾比為1～5:1；所述氰基硼氫化鈉與所述2-硝基-1,4-苯二胺的摩爾比為0.05～0.3:1。
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