[發(fā)明專利]地拉羅司的制備方法及其中間體化合物有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310308978.X | 申請日： | 2013-07-22 |
| 公開（公告）號： | CN103396373A | 公開（公告）日： | 2013-11-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳慶財;陳祥峰;趙宇;蔡開明;吳晨暉 | 申請（專利權(quán)）人： | 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D249/08 | 分類號： | C07D249/08;C07C257/08;C07D265/22 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 211112 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 拉羅司 制備 方法 及其 中間體 化合物 | ||
1.一種地拉羅司的制備方法，由式IV化合物或其鹽與水楊酰氯在堿作用下，得到中間體式V化合物2-（2-芐氧基苯基）-4H-1,3-苯并噁嗪-4-酮；式V化合物和對肼苯甲酸或其鹽酸鹽反應(yīng)，再經(jīng)催化氫化，得到地拉羅司；反應(yīng)方程式如下：
其中R為甲基或乙基。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
（1）式IV化合物與水楊酰氯在堿作用下反應(yīng)，得到的反應(yīng)混合物濃縮，得到式V化合物；
（2）步驟（1）濃縮后的混合物與對肼苯甲酸或其鹽酸鹽，以C1-4醇為溶劑，50-80℃反應(yīng)；反應(yīng)后催化劑作用下氫化，得到地拉羅司。
3.如權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中使用溶劑為四氫呋喃或二氯甲烷；所述堿為三乙胺或N,N’-二異丙基乙基胺；反應(yīng)溫度為40-70℃；步驟（2）所使用C1-4醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇；所述氫化反應(yīng)催化劑為鈀碳或Raney鎳。
4.式IV所示化合物或其鹽，
其中R為甲基或乙基。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物或其鹽，其特征在于，所述鹽為鹽酸鹽。
6.一種式IV所示化合物或其鹽的制備方法，由鄰芐氧基苯腈與HCl反應(yīng)轉(zhuǎn)化得到，
其中R為甲基或乙基。
7.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，式III化合物鄰芐氧基苯腈在低溫下與HCl反應(yīng)，轉(zhuǎn)化得到式IV化合物鹽酸鹽，其進(jìn)一步經(jīng)堿處理可得式IV化合物。
8.一種式V化合物的制備方法，由式IV合物或其鹽酸鹽與水楊酰氯在堿作用下反應(yīng)得到
其中R為甲基或乙基，所述堿為三乙胺或N，N'-二異丙基乙基胺。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，式V化合物可進(jìn)一步與對肼苯甲酸或其鹽酸鹽反應(yīng)，然后經(jīng)催化氫化得到地拉羅司：
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:式V化合物與對肼苯甲酸或其鹽酸鹽，以C1-4醇為溶劑，50-80℃反應(yīng)；反應(yīng)后催化劑作用下氫化，得到地拉羅司；其中所述氫化反應(yīng)催化劑為鈀碳或Raney鎳。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，未經(jīng)江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201310308978.X/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
