[發(fā)明專利]一種用于人工皮膚的多孔納米銀聚氨酯薄膜及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310308452.1
• 申請日: 2013-07-22
• 公開（公告）號: CN104327297B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳軍;徐瑞;羅高興;夏和生;王玉振;趙健;劉波
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院;四川大學(xué)
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08L75/04;C08K3/08;A61L27/18;A61L27/04;A61L27/56;A61L27/60;A61L15/26;A61L15/18
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 王旭

本發(fā)明公開了一種用于人工皮膚的多孔納米銀聚氨酯薄膜及其制備方法。所述制備方法包括：將納米銀抗菌粉末、易揮發(fā)性溶劑按一定比例加入帶有攪拌器和溫度計的混合器中，超聲300W分散15min，再將聚氨酯粒料和致孔劑加入，在室溫下攪拌30min，得到懸浮液。將上述懸浮液靜置脫泡3～6h或真空度為0.6～0.8MPa脫泡20～50min后再在模具中流延成膜。然后將模具在溫度100℃放置60～240min，液體薄膜中的溶劑揮發(fā)除去。待其冷卻后放去離子水(或加用乙醇)中浸泡約48h，使致孔劑完全溶解。取出薄膜，放入40℃烘箱干燥，得到多孔納米銀聚氨酯薄膜。制得的多孔納米銀聚氨酯薄膜用于制作人工皮膚。該人工皮膚的透水透氣性好，力學(xué)性能指標(biāo)接近正常人體皮膚、生物親和性好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及組織工程的生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種用于人工皮膚的多孔納米銀聚氨酯薄膜及其制備方法。

背景技術(shù)

皮膚是人體最大的器官，是保護(hù)機(jī)體的重要的天然屏障。對于嚴(yán)重的皮膚缺損如大面積燒燙傷病人，可能導(dǎo)致水電解質(zhì)失衡、休克、感染等一系列的問題，此時急需自體皮膚來覆蓋創(chuàng)面。但由于自體皮源有限，因此制備一種機(jī)械強(qiáng)度接近真實(shí)皮膚，防水透氣性能好，同時生物相容性好，價格低廉的人工皮膚則能夠挽救更多患者的生命。

醫(yī)用聚氨酯，具有良好的血液相容性、組織相容性、抗凝血性、無毒、無致畸作用，同時，具有良好的韌性、耐溶劑性、耐水解性，耐磨損，易加工成型，分子設(shè)計自由度大。因此目前廣泛的運(yùn)用于制備血液透析膜、人工血管、齒科材料、計劃生育用品和醫(yī)用敷料等醫(yī)用制品。

納米銀作為一種醫(yī)用抗菌劑，則有著殺滅微生物、促進(jìn)傷口愈合、抗炎止痛等作用。通過緩慢釋放銀離子，納米銀有著長效的抗菌性、無耐藥性，因此可以作為一種較好的燒傷創(chuàng)面的抗菌制劑。

人工皮膚在上世紀(jì)六十年代是許多國家研究的熱點(diǎn)。世界上第一種商品化的人工皮膚Integra是Yannas和Burke等人發(fā)明的，是一種膠原類真皮替代品，后由Life Science公司開發(fā)生產(chǎn)。它的下層是由牛的I型膠原蛋白與6—硫酸軟骨素(GAG)復(fù)合交聯(lián)而成，呈多孔狀結(jié)構(gòu)，孔徑30-120um；上層由硅橡膠薄膜制成，控制水分蒸發(fā)、防止感染，與人的表皮作用相當(dāng)。移植到人體創(chuàng)面后，多孔的結(jié)構(gòu)可允許毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞等長入。臨床實(shí)驗(yàn)也表明使用Integra后，經(jīng)二次植皮可使瘢痕增生減輕，外形美觀，炎癥及異物反應(yīng)輕。但是該人工皮膚在臨床使用時也存在缺點(diǎn)：對創(chuàng)面的要求高，需二次植皮才能覆蓋創(chuàng)面，抗感染能力較差。同時，其力學(xué)強(qiáng)度較差，上層硅橡膠薄膜是致密膜，透氣性較差。并且價格昂貴、成本高。

此外，由Organogenesis公司研制生產(chǎn)的人工皮膚Apligraf，從形態(tài)構(gòu)成等各方面都和人類皮膚類似。它是由牛肌腱膠原提取的膠原蛋白交聯(lián)，內(nèi)含從新生兒包皮分離培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞，同時表面種植上皮細(xì)胞，即形成類似人皮膚的雙層結(jié)構(gòu)。盡管Apligraf應(yīng)用于皮膚缺損創(chuàng)面后沒有明顯的炎癥反應(yīng)，且創(chuàng)面愈合良好。但此類生物制品仍面臨生產(chǎn)周期長，工藝復(fù)雜，價格昂貴等特點(diǎn)，使其應(yīng)用受限。

制備一種價格低廉，制作工藝相對簡單，應(yīng)用方便，生物相容性好、臨床效果好的人工皮膚顯得尤為重要，以求快速有效的封閉創(chuàng)面，減少因皮膚缺損引起的感染、水電解質(zhì)失調(diào)、休克等一系列疾病的發(fā)生。其中，人工皮膚的屏障功能尤為重要，好的屏障功能使人工皮膚作為暫時的創(chuàng)面覆蓋物能起到積極的作用，因此對其抗感染以及力學(xué)強(qiáng)度、透水透氣等特性要求更高，因此制備一種孔徑合適并且可調(diào)控的多孔聚氨酯薄膜并復(fù)合納米銀是一種可行的方法。

目前制備多孔聚合物材料的方法主要有：相分離法、核徑跡法、填料破碎法、拉伸法、致孔劑濾出法和冷凍干燥法等。其中致孔劑濾出法工藝簡單而被廣泛應(yīng)用。所用致孔劑可以是固體也可以是液體。

用固體作致孔劑存在以下缺點(diǎn)：固體致孔劑的粒徑不易達(dá)到納米級，且粒徑越小比表面積越大越容易團(tuán)聚，不易制備具有小孔徑的多孔聚氨酯制品。