[發明專利]2-羥基-4-取代基芳酮化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201310306444.3
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN103408414A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 宮寧瑞
• 申請（專利權）人: 北京格林凱默科技有限公司
• 主分類號: C07C49/825
• 分類號: C07C49/825;C07C45/51;C07C49/84;B01J31/26;B01J31/28
• 代理公司: 北京金恒聯合知識產權代理事務所 11324
• 代理人: 吳云華

技術領域

本發明涉及一種制備2-羥基-4-取代基芳酮化合物的方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

芳酮類化合物是合成精細化工、醫藥和農藥、表面活性劑的重要中間體，其中2-羥基-4-取代基芳酮主要用于合成抗心律失常藥-鹽酸普羅帕酮、磺酰胺類抗真菌藥物、抗過敏性疾病及抗丙型肝炎病毒藥物的中間體。

目前文獻報道合成2-羥基-4-取代基芳酮化合物的方法是，以3-取代苯酚為原料，先與酰基化試劑進行酰基化反應得到酚酯，再在三氯化鋁催化劑催化下發生Fries重排得到2-羥基-4-取代基芳酮。因此工藝Fries重排用到金屬催化劑三氯化鋁，使得產品分離純化困難，產生三廢多，腐蝕設備，污染環境，而且反應后處理時三氯化鋁遇水爆炸，有一定危險性，只能少量多次進行，因此不適合大規模工業化生產。

如何克服現有技術的缺陷，尋找一種合適的催化劑催化酚酯進行Fries重排反應，在得到高產率、高純度產品的同時，減少工藝污染，提高反應安全性，是2-羥基-4-取代基芳酮制備領域亟待解決的技術問題之一。

發明內容

本發明的目的是提供一種制備2-羥基-4-取代基芳酮化合物的方法，該方法采用Bronsted-Lewis雙酸性離子液體作為制備2-羥基-4-取代基芳酮的催化劑，該催化劑催化活性強，有效改善了反應的選擇性，能夠得到高產率、高純度的產品；而且反應后處理簡單、安全、污染小。

本發明提供了一種制備通式（I）所示的2-羥基-4-取代基芳酮化合物的方法，

其中，R¹表示氫原子、C₁～C₃烷基、C₁～C₂烷氧基、鹵素或苯基，R²表示C₁～C₃烷基或苯基，其特征在于，用Bronsted-Lewis雙酸性離子液體作為催化劑催化通式（II）所示的3-取代基酚酯進行Fries重排反應

其中，R¹表示氫原子、C₁～C₃烷基、C₁～C₂烷氧基、鹵素或苯基；R²表示C₁～C₃烷基或苯基。

根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，Bronsted-Lewis雙酸性離子液體催化劑是一種含雙酸性的季銨鹽離子液體，含有銅離子或鋅離子的Lewis酸位和磺酸基的Bronsted酸位，所述的磺酸基的Bronsted酸位以季銨鹽為陽離子，以硫酸根為陰離子；所述的含雙酸性的季銨鹽離子液體的結構通式如下：

其中，R³、R⁴、R⁵為H或者烷基，所述的烷基為甲基、乙基或丙基；n為3或4；B^2-為硫酸根離子；M²⁺為銅離子或鋅離子。

根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，季銨鹽陽離子是三乙胺4-磺酸丁基銨陽離子、二乙胺3-磺酸丙基銨陽離子、三丙胺4-磺酸丁基銨陽離子、二丙胺4-磺酸丁基銨陽離子或二甲胺3-磺酸丙基銨陽離子。

根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，Bronsted-Lewis雙酸性離子液體催化劑是[硫酸][三乙胺4-磺酸丁基銨][氧化鋅]、[硫酸][二丙胺4-磺酸丁基銨][氧化銅]和[硫酸][二甲胺3-磺酸丙基銨][氧化鋅]中的至少一種。

根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，所述方法包括：在攪拌下，將通式（II）的3-取代基酚酯加入到內有Bronsted-Lewis雙酸性離子液體催化劑的反應器中，其中3-取代基酚酯與雙酸性離子液體催化劑的摩爾比為1:1-3，將溫度升至80-120℃，攪拌1-3小時，反應結束后，反應液冷卻至室溫，將反應液加入冰水中攪拌10-30分鐘，有固體析出，繼續攪拌10-30分鐘后，過濾，洗滌濾餅，得到的固體用石油醚重結晶，得到通式（I）的2-羥基-4-取代基芳酮化合物。

根據本發明的一個具體但非限制性的實施方案，其中，通式（II）的3-取代基酚酯由通式（III）所示的3-取代基苯酚