[發明專利]二丁基錫芳香醛縮芳胺Schiff堿配合物及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310305883.2
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN103396435A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 蔣伍玖;鄺代治;馮泳蘭;張復興;庾江喜;李俊華;王劍秋
• 申請（專利權）人: 衡陽師范學院
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61K31/32;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及系列二丁基錫芳香醛縮芳胺Schiff堿配合物，及其制備方法，以及該系列配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

Schiff堿是一類具有藥理學和生理學活性的化合物，因其是以氮原子和氧原子為配位原子，與生物環境較為接近，一直是人們研究的熱點，如中國專利CN101302172公開了系列的3,5-二碘水楊醛Schiff堿及其在制備抗菌劑中的應用。

有機錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機化合物，具有較高生物活性的化合物，在殺菌、抗癌藥物制備有廣泛的應用前景。業已研究表明，有機錫中基團R和與錫原子配位的配體的結構對化合物的抗癌活性起重要作用，如，環己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強，乙基次之，甲基幾乎無抗癌活性。實驗證明，Schiff堿類配體在形成配合物后的生物活性比配位前明顯增強，其配合物有廣泛的生物和藥物活性。因此，將Schiff堿類配體與有機錫結合，成為人們興趣的一個研究方向。

如中國專利CN101475583公開了一種二丁基二氯化錫Schiff堿配位化合物及其在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。

中國專利CN102718794A公開了一種雙酰腙類Schiff堿二苯基錫（Ⅳ）配合物及其在制備治療肺腺癌、結腸癌、白血病細胞的藥物中的應用。

中國專利CN101434616公開了一種有機錫Schiff堿配位化合物及其在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。

中國專利CN101851251A公開了一種酰腙類Schiff堿配體的二丁基錫(Ⅳ)配合物及其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應用。

基于二丁基錫類化合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發明選擇二丁基二氯化錫或二丁基氧化錫化合物，分別以鄰香草醛、3,5-二氯水楊醛、5-溴水楊醛等芳香醛與鄰氨基酚、4-硝基鄰氨基酚等芳胺縮合的Schiff堿為配體，在一定條件下反應，合成得到了對人宮頸癌細胞(Hela)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人肝癌細胞(HepG2)、人結腸癌細胞(Colo205)、人肺癌細胞(NCI-H460)的抑制活性較強的配合物，為開發抗癌藥物提供了新途徑。

發明內容

本發明的目的之一在于提供系列二丁基錫芳香醛縮芳胺Schiff堿配合物。

本發明目的之二在于提供上述系列二丁基錫芳香醛縮芳胺Schiff堿配合物的制備方法。

本發明目的之三在于提供上述系列二丁基錫芳香醛縮芳胺Schiff堿配合物在醫藥中的應用。

為了實現上述發明目的，本發明所采用的技術方案是：

二丁基錫芳香醛縮芳胺Schiff堿配合物，為如下結構式（I）的配合物：

其中：Bu代表正丁基，

R¹為-OCH₃、-Cl或-H，R²為-H、-Cl或-Br，R³為-H或-NO₂。

在本發明的一個優選實施例中，當R¹為-OCH₃，R²為-H，R³為-H時，構成配合物(I-1)。

在本發明的一個優選實施例中，所述的配合物(I-1)為晶體結構。

在本發明的一個優選實施例中，所述的配合物(I-1)為單斜晶系，空間群P2₁/n，a=1.24970(4)nm,b=1.79750(6)nm,c=1.93207(6)nm,α=γ=90°,β=98.994(2)°,Z=8,V=4.2867(2)nm³；晶體中存在兩個結構類似的獨立分子，每個分子的中心錫與配位原子構成五配位畸變三角雙錐構型。

在本發明的一個優選實施例中，當R¹為-OCH₃，R²為-H，R³為-NO₂時，構成配合物(I-2)。

在本發明的一個優選實施例中，所述的配合物(I-2)為晶體結構。