[發(fā)明專利]一種軟組織填充材料及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310305802.9
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN104383597A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 藍海;黎國康;王小營;時圣濤;付瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海市紅旌發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/52;C08J3/24;C08J3/075
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 崔華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種軟組織填充材料及其制備方法，特別是涉及一種醫(yī)用整形或美容領(lǐng)域中的軟組織填充材料及其制備方法。

背景技術(shù)

軟組織填充材料通常是指植入生物體內(nèi)、占據(jù)軟組織損傷或者病變造成的空腔和缺損部位、替代并行使或增強其原有功能的材料。作為注射用填充材料必須具備以下條件：⑴組織相容性好；⑵無過敏反應(yīng)，非致熱源；⑶不致癌，不致畸；⑷與宿主有一定的結(jié)合能力；⑸不引起炎癥或異物反應(yīng)；⑹無微生物、病毒或其他病原體存在；⑺無抗原性、不導(dǎo)致免疫及組織相關(guān)性疾病；⑻效果持久可靠。

軟組織填充材料經(jīng)常用于醫(yī)用整形或美容領(lǐng)域，可用于面部填充以除去皺紋。皮膚是人體的第一道防御屏障，因而也是人體免疫反應(yīng)最集中和強烈的部位，這就對用于面部除皺的軟組織填充材料的相容性提出了更高的要求。用于面部除皺的軟組織填充材料置入的層次、部位處于人體最淺的層次，人體不可能為其提供更多組織層次覆蓋，來延緩或避免機體對其的排異反應(yīng)，因此用于面部除皺的軟組織填充材料在體內(nèi)要有長期的穩(wěn)定性。另外，人體的皮膚處于較為暴露的部位，尤其是面部的皮膚，因此，用于面部除皺的軟組織填充材料要與周圍正常的組織有良好的結(jié)合能力，過渡自然，并要具有與皮膚相一致的柔軟度、韌性和色澤。因此，用于面部除皺的軟組織填充材料需要滿足更高的要求。目前，尚未滿足上述要求的軟組織填充材料。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本申請的發(fā)明人對此進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)納米晶體纖維素與透明質(zhì)酸類物質(zhì)的交聯(lián)凝膠可以實現(xiàn)上述目的。

本發(fā)明提供一種軟組織填充材料，該軟組織填充材料包括納米晶體纖維素與透明質(zhì)酸類物質(zhì)的交聯(lián)凝膠。本發(fā)明的透明質(zhì)酸類物質(zhì)可以為透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸的水溶性鹽。

在本發(fā)明中，納米晶體纖維素與透明質(zhì)酸類物質(zhì)的質(zhì)量比可以為20:1～5:1，優(yōu)選為15:1～6:1；更優(yōu)選為10:1～8:1。

在本發(fā)明中，所述的納米晶體纖維素的直徑可以為10～100nm。優(yōu)選地，納米晶體纖維素的直徑為30～80nm，更優(yōu)選為50～60nm。所述的納米晶體纖維素的長度可以為150～300nm，優(yōu)選為180～250nm，更優(yōu)選為200～220nm。所述的納米晶體纖維素的聚合度為160-180，優(yōu)選為165-175，更優(yōu)選為170-173。本發(fā)明的納米晶體纖維的長度和直徑通過原子力顯微鏡測定；納米晶體纖維的聚合度通過粘度法測定。

在本發(fā)明中，透明質(zhì)酸類物包括透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸的水溶性鹽。透明質(zhì)酸的水溶性鹽包括透明質(zhì)酸鈉、透明質(zhì)酸鉀。優(yōu)選地，所述的透明質(zhì)酸類物質(zhì)可以為透明質(zhì)酸鈉。所述的透明質(zhì)酸鈉的相對分子質(zhì)量約為1.0×10⁶～2.0×10⁶Da，優(yōu)選為1.2×10⁶～1.8×10⁶Da，最優(yōu)選為1.5×10⁶～1.6×10⁶Da。采用尺寸排阻色譜法測定透明質(zhì)酸鈉的相對分子質(zhì)量。

本發(fā)明還提供上述軟組織填充材料的制備方法，將納米晶體纖維素、透明質(zhì)酸類物質(zhì)在交聯(lián)劑和分散介質(zhì)的存在下進行交聯(lián)。在本發(fā)明中，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)為透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸的水溶性鹽。

根據(jù)本發(fā)明所述的制備方法，包括如下具體步驟：

（1）將納米晶體纖維素分散于堿性溶液形成納米晶體纖維素溶液；

（2）將透明質(zhì)酸類物質(zhì)和所述納米晶體纖維素溶液均勻分散于分散介質(zhì)中形成混合液；

（3）將交聯(lián)劑加入所述混合液中，在37～50℃下交聯(lián)反應(yīng)6-24小時得到交聯(lián)后的凝膠；

（4）將交聯(lián)后的凝膠進行酸處理，然后采用滅菌的生理鹽水清洗得到清洗后的凝膠；

（5）將清洗后的凝膠擠壓為200～300微米的凝膠顆粒，脫除凝膠顆粒中殘留的交聯(lián)劑，輻照滅菌，然后去除氣泡。

在本發(fā)明中，納米晶體纖維素可以通過棉、麻或木材槳板中的植物纖維經(jīng)酸水解、均質(zhì)機處理和冷凍干燥制得。均質(zhì)機處理納米晶體纖維素的去離子水溶液以提高其分散性。

根據(jù)本發(fā)明所述的制備方法，步驟（1）中的堿性溶液可以為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液等。優(yōu)選地，步驟（1）中的堿性溶液為氫氧化鈉水溶液。在所述堿性溶液含有堿性物質(zhì)，堿性物質(zhì)（例如氫氧化鈉）的濃度可以為0.05～0.2mol/L，優(yōu)選為0.08～0.15mol/L，更優(yōu)選為0.1～0.12mol/L。