[發明專利]唑蟲酰胺的新制備方法

有效

• 申請號: 201310305034.7
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN103351340A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 譚成俠;張旻;劉幸海;翁建全
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

（一）技術領域?

本發明涉及化學合成領域中唑蟲酰胺的合成與制備方法

（二）技術背景

唑蟲酰胺是一種新型吡唑甲酰胺類殺蟲殺螨劑，由于其含有吡唑和酰胺兩種高活性結構基團，因而具有廣泛的生物活性：具有觸殺作用，并兼具殺卵、抑食、抑制產卵及殺菌作用，而且高效、安全、殺蟲譜廣，對鱗翅目、半翅目、鞘翅目、膜翅目、雙翅目、纓翅目害蟲及螨類具有較高的防治效果，尤其是對鱗翅目小菜蛾、纓翅目薊馬等害蟲有特效。由于唑蟲酰胺在國內外應用時間相對較晚，且與傳統殺蟲劑相比，作用機制獨特，不易產生抗性及交互抗性。因此在害蟲對有機磷、擬除蟲菊酯類等傳統殺蟲劑抗藥性發展日益嚴重以及對環保、安全農藥需求高漲的情形下，開展唑蟲酰胺的工藝開發及其產品推廣具有重要的意義。目前唑蟲酰胺的主要合成方法是1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸酰氯化后，再與4-(4-甲基苯氧基)芐胺脫去氯化氫制得。其合成路線如下：

（三）發明內容

本發明提供了一種反應條件溫和、選擇性好、操作簡單的唑蟲酰胺的合成方法。

本發明所提供的唑蟲酰胺的合成方法，是常溫下，在有機溶劑中，在配位膦化合物、偶氮試劑作用下，將1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）和4-(4-甲基苯氧基)芐胺（式Ⅱ所示化合物）進行光延（Mitsunobu）反應，得到唑蟲酰胺（式Ⅲ所示化合物）：?

所述的合成方法包括以下操作：將1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸、4-(4-甲基苯氧基)芐胺、配位膦化合物、有機溶劑加入反應釜中，滴加偶氮試劑，用薄層色譜TLC檢測反應液中無1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸時為反應結束。

合成反應中，所述4-(4-甲基苯氧基)芐胺（式Ⅱ所示化合物）的摩爾量為1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩爾量的1.1-1.5倍，優選1.2倍。?

所述偶氮試劑為Mitsunobu反應中常用的偶氮試劑，如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯等，優選偶氮二甲酸二異丙酯，其摩爾量為1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩爾量的1.5-3.0倍，使用時偶氮試劑與配位膦化合物的摩爾比為1:1。?

所述的膦配位化合物為三苯基膦，其摩爾量為1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩爾量的1.5-3.0倍，使用時配位膦化合物與偶氮試劑的摩爾比為1:1。?

所述有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，優選四氫呋喃，其用量為1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）的20-40倍（mL：g）。?

本發明進一步目的在于提供唑蟲酰胺的制備方法。該方法進一步包括從上述反應液中提取產物的過程，具體操作為：?

將反應液脫溶，旋出有機溶劑，用稀鹽酸洗滌，干燥后，經硅膠柱層析，得到白色唑蟲酰胺固體。

本發明以上技術方案提出了一種合成與制備唑蟲酰胺的新方法，合成的反應機理為：在配位膦化合物、偶氮試劑存在下，1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸和4-(4-甲基苯氧基)芐胺發生縮合脫水反應生成唑蟲酰胺，反應過程中的偶氮試劑被還原成肼二羧酸二酯，配位膦化合物被氧化成為氧化三烴（芳）基膦。本發明首次將Mitsunobu反應用于1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸和4-（4-甲基苯氧基）芐胺的縮合反應并取得了成功，具有以下有益效果：?

反應條件溫和；

選擇性高，副產物少；

縮短了反應路線，避免使用氯化亞砜等腐蝕性較強的酰氯化試劑；

（四）具體實施方法

??????實施例1

依次將9.43g（0.05moL）1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸、12.78g（0.06moL）4-(4-甲基苯氧基)芐胺、19.65g（0.075moL）三苯基膦、100mL四氫呋喃加入500mL反應釜中，攪拌溶解，置于冰水浴中，保持10℃以下緩慢滴加含有15.15g（0.075moL）偶氮二羧酸二異丙酯的四氫呋喃溶液80mL，滴加完畢，10℃以下保持30min，然后升至室溫，用薄層色譜TCL（展開及條件：氯仿:甲醇=10:1）檢測反應液至無1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸時，反應結束。將反應液脫溶旋干，加入15%的稀鹽酸30mL×3洗滌，烘干后柱層析（氯仿:甲醇=20:1）分離，得白色固體唑蟲酰胺16.23g，收率84.7%，m.p.86-88℃。¹H-?NMR?(CDCl₃,?500MHz)?δ：1.206-1.237?(3H,?t,?CH₂CH₃),??2.332(3H,?s,?ArCH₃),?2.586-2.632(2H,?q,?CH₂CH₃),?4.115(3H,?s,?NCH₃),?4.684-4.696(2H,?d,?NHCH₂),?7,089(1H,?ds,?NHCH₂),??6.822-6.911(4H,?4d,?ArH),??7.128-7.259(4H,?4d,?ArH)。