[發(fā)明專利]苯烯莫德納米乳及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310304896.8
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN103315958A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設計）人: 張越;徐世霞;于奕峰;宋海文;劉婷婷
• 申請（專利權(quán)）人: 河北科技大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/05;A61K47/34;A61K47/26;A61P17/06;A61P31/10
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 張紅衛(wèi)

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種苯烯莫德的新劑型，具體地說是一種苯烯莫德納米乳及其制備方法。?

背景技術(shù)

苯烯莫德，化學名為3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，具有良好的抗真菌性，可用于治療頑固性牛皮癬等病癥，現(xiàn)有劑型主要為乳膏劑；苯烯莫德分子本身含有酚羥基，使得其分子穩(wěn)定性差，在空氣中易被氧化，導致產(chǎn)品的顏色和性能發(fā)生改變，此外，該化合物水溶解度低，溶出速率低，且藥物具有刺激性，生物利用度低。?

納米乳是一種新型的藥物載體，是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑在適當比例下自發(fā)形成的透明或半透明、低黏度和各向同性的熱力學穩(wěn)定體系，對易氧化、易水解等不穩(wěn)定的藥物能起到很好的保護作用，納米乳本身具有毒性低、不溶血等特點，有利于藥物發(fā)揮療效。?

申請?zhí)枮?009102279051的中國發(fā)明專利申請公開了一種“二苯乙烯類化合物的納米乳及其制備方法”，公開了一種3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯或3,5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯的納米乳及其制備方法。該納米乳由油相、乳化劑、助乳化劑與藥物制成，可提高藥物的穩(wěn)定性能，同時可以達到對藥物緩控釋的目的，進而提高了藥物的生物利用度,納米乳本身具有毒性低、不溶血等特點，有利于藥物發(fā)揮療效；其制備方法簡單可行，安全無毒，含藥量高，藥物無損失。所制得的納米乳的乳滴粒徑為10～100nm，大小均勻。?

申請?zhí)枮?007103065135的中國發(fā)明專利申請公開了“一種白藜蘆醇納米乳抗癌藥物”，納米乳抗癌藥物的粒徑在1～100nm之間，其原料及其質(zhì)量百分比為:白藜蘆醇0.1%～2.0%，表面活性劑和助表面活性劑33.3%～42.9%，油3.3%～10.0%，余量為蒸餾水。該納米乳顆粒小、分布均勻、粘度小、流動性好。白藜蘆醇制備成納米乳劑型后，可明顯增強其抗腫瘤效果，延長半衰期，減少給藥次數(shù)；該納米乳能防止白藜蘆醇被氧化，增加白藜蘆醇的穩(wěn)定性且其制備方法簡單、耗能低。但是，該專利申請所使用的表面活性劑為單一的一種，并且使用量較大，納米乳的粒徑范圍為1～100nm。?

申請?zhí)枮?006101046084的中國發(fā)明專利申請公開了?“一種克霉唑納米乳液藥物及其制備方法”，采用表面活性劑、油、克霉唑和蒸餾水制成。制備方法：稱取一定質(zhì)量的表面活性劑，單獨使用或與助表面活性按一定比例復配，計算該體系的HLB值，根據(jù)其HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近；將克霉唑溶于助表面活性劑中再加入表面活性劑，按規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，在20℃～25℃充分攪拌，再緩慢加入蒸餾水攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的無色或淡黃色O/W型納米乳狀液。該克霉唑納米乳液藥物有更好的皮膚滲透性且不污染衣物，能增強克霉唑的溶解度，延緩其代謝時間，提高生物利用度，在醫(yī)藥領域有廣闊的市場前景。該專利申請采用的表面活性劑與助表面活性劑進行復配，達到所需的HLB值，但是助表面活性劑在復配的過程中僅僅起到微調(diào)HLB值的作用，起主導作用的還是表面活性劑，這對于表面活性劑的選擇起到了限制性的作用。?

PIT（相變溫度）法是利用聚氧乙烯型非離子表面活性劑的溶解度隨著溫度的變化而變化的特性，將水相和油相一次性混和在一起，當溫度升高時，表面活性劑分子上的氫鍵脫落，聚氧乙烯鏈脫水，分子疏水性增強，自發(fā)曲率變成負值，形成W/O型納米乳；當溫度降低到相變溫度時，表面活性劑自發(fā)地使曲率接近于零，并且形成層狀結(jié)構(gòu)；溫度進一步降低時，表面活性劑的單分子層產(chǎn)生很大的正向曲率，形成細微的油性膠束(O/W型納米乳)。PIC（相變組分）法是連續(xù)地把水相加到油相中，開始時由于油相過剩，形成W/O型納米乳，隨著水相比例的增大，改變了其中表面活性劑曲率，水滴逐漸聚結(jié)在一起；在乳劑相轉(zhuǎn)化點，表面活性劑形成層狀結(jié)構(gòu)，此時表面張力最小，有助于形成非常小的分散乳滴；在乳劑相轉(zhuǎn)化點過后，隨著水相的進一步增加，O/W型納米乳形成。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種苯烯莫德納米乳及其制備方法，采用復配型表面活性劑調(diào)節(jié)HLB值至13～14間，并可以規(guī)定至具體的HLB點值，所制得的納米乳粒徑范圍為10～50nm，顆粒均勻，并且具有載藥量增加和穩(wěn)定性更強的特點，0.5～4h的透過率為單一表面活性劑的9倍、原藥的45倍。?

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：?

一種苯烯莫德納米乳，制成其有效成分的原料及重量配比如下：