[發(fā)明專利]IRE-1α抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310303822.2
• 申請日: 2008-06-09
• 公開（公告）號: CN103450077A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·B·帕特森;D·G·洛納甘
• 申請（專利權(quán)）人: 滿康德股份有限公司
• 主分類號: C07D213/48
• 分類號: C07D213/48;C07D231/12;C07D261/08;C07D333/22;C07D213/64;C07D215/14;C07D333/58;C07D307/46;C07D307/80;C07D307/79;C07D239/26;C07D333/56;C07
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種如結(jié)構(gòu)式(B)所示的直接抑制體外IRE-1α活性的化合物，或其前藥或藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：

R¹為氫、苯基或任選苯并稠合的5-或6-元雜環(huán)，其中所述苯基或任選苯并稠合的5-或6-元雜環(huán)被以下基團(tuán)任選取代：-CH₂OH、-CHO、-OCH₃、鹵素、-OH、-CH₃、

R²是苯基或任選苯并稠合的5-或6-元雜環(huán)，其中所述苯基或任選苯并稠合的5-或6-元雜環(huán)被以下基團(tuán)任選取代：-CH₂OH、-CHO、-OCH₃、鹵素、-OH、-CH₃、

R³是氫、鹵素、-NO₂、C₁-C₃直鏈或支鏈烷基、C₁-C₃直鏈或支鏈烷氧基、C₁-C₃直鏈或支鏈羥基烷基、

R⁴是氫、

2.一種如結(jié)構(gòu)式(A)所示的直接抑制體外IRE-1α活性的化合物，或其前藥或藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：

R¹是氫、鹵素、或含有1或2個雜原子的5-或6-元雜芳基，所述雜原子獨立選自氮、氧或硫；

R²是氫、苯基、或含有1或2個雜原子的5-或6-元雜芳基，所述雜原子獨立選自氮、氧或硫，其中所述雜芳基是任選苯并稠合的，其中所述雜芳基任選被獨立選自下組的1、2或3個取代基取代：C₁-C₃直鏈或支鏈烷基、C₁-C₃苯基烷基、C₁-C₃烷氧基苯基烷基、

R³是氫、鹵素、-NO₂、C₁-C₃直鏈或支鏈烷氧基、C₁-C₃直鏈或支鏈羥基烷基、

Q是5-或6-元雜環(huán)。

3.一種如結(jié)構(gòu)式(C)所示的直接抑制體外IRE-1α活性的化合物，或其前藥或藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：

R¹和R²獨立為氫、-CH₃或-OH；和

環(huán)A中的羥基取代基位于醛取代基的鄰位。

4.一種如結(jié)構(gòu)式(D)所示的直接抑制體外IRE-1α活性的化合物，或其前藥或藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：R¹是氫、鹵素、-NO₂、C₁-C₃直鏈或支鏈烷基、C₁-C₃直鏈或支鏈烷氧基、C₁-C₃直鏈或支鏈羥基烷基、

5.一種直接抑制體外IRE-1α活性的化合物的前藥，所述前藥如結(jié)構(gòu)式(E)所示，或其藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：

R¹是氫或-OCH₃；和

R²是

6.一種直接抑制體外IRE-1α活性的化合物的前藥，所述前藥如結(jié)構(gòu)式(F)所示，或其藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：

R¹是氫或Br；

R²是氫、Br或和

R³是氫、-OCH₃、-COOH或-OCH₂CH₃。

7.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-6中任一項所述的化合物和藥學(xué)上可接受的運載體。