[發明專利]咖倫賓在制備腦缺血的藥物中的用途

無效

• 申請號: 201310303570.3
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN103340851A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 劉俊樂;裴樹俊;趙峰;黃睿;張浩;金建文
• 申請（專利權）人: 劉俊樂;裴樹俊;趙峰;黃睿;張浩;金建文
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及咖倫賓的新用途，特別是在治療腦缺血和神經保護的藥物中的應用。

背景技術

短暫或永久的局部腦血流減少可導致腦組織缺血性損害。腦缺血疾病因其高達30％的死亡率，是人類死亡和致殘的首要原因。然而目前尚缺乏有效的防治方法，中風病人的預后效果較差。

近來發現腦缺血后較長時間內損傷仍進行性發展，在延遲性腦損傷中起關鍵作用的是“缺血后炎癥反應”。表現為缺血區域血管內炎性細胞聚集、粘附，血腦屏障(BBB)破壞，炎性細胞跨BBB遷移，組織中淋巴細胞、中性粒細胞浸潤，進而觸發大量促炎因子瀑布狀釋放，化學增活素和粘附分子高表達，造成局部炎癥反應。

咖倫賓(Columbin)，又名非洲防己苦素、古倫賓、黃藤內酯，是從金果欖中分離得到的二萜類成分。藥理研究表明：咖倫賓具有顯著的抗炎活性，并且呈現量效關系；能顯著的通過抑制結腸囊泡中的細胞再生來抑制氧化偶氮甲烷誘導的大鼠結腸癌；能夠抑制眼鏡蛇毒酸性磷脂酶A2催化的血紅細胞殼的水解作用；能夠抑制布氏錐蟲血流中膽固醇的攝入；能夠影響肝藥代謝酶來調節由環己巴比妥鈉或烏拉坦和α-氯醛糖混合物誘導的大鼠睡眠時間。還發現咖倫賓具有酶促動力學代謝特性。

但是，在現有技術中還未發現有咖倫賓治療腦缺血的報道。

發明內容

本發明人通過大鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)模型證實：咖倫賓對腦缺血后存在保護作用且有較廣泛的時間窗，是一種非常有效的腦缺血治療藥物。

因此，在本發明的第一個方面，提供一種治療腦缺血的組合物，包含咖倫賓和藥學可接受的載體。

在一個實施方案中，咖倫賓在所述組合物中的重量比是0.1-99.9％，更優選1-99％。

在另一個實施方案中，所述組合物可以是膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊劑、滴丸劑或注射液中的一種。

在本發明的另一個方面，提供咖倫賓在制備治療腦缺血的藥物中的應用。

在一個實施方案中，所述藥物改善缺血-再灌注損傷、神經缺陷和腦梗死。

在另一個實施方案中，所述藥物是膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、軟膠囊劑、滴丸劑或注射液中的一種。

在所述的藥物組合物或藥物中，包含咖倫賓和藥學可接受的載體。所述載體包括如鹽水，緩沖鹽水，葡萄糖，水，甘油，乙醇和它們的混合物。如果需要，該組合物還可以包含潤濕劑、乳化劑或pH緩沖劑。該組合物可以是液體，懸浮液，乳劑，片劑，丸劑，膠囊，持續釋放制劑或粉末。口服制劑可以包括甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素和碳酸鎂等等。

使用的藥物載體可以為，例如，固體或者液體。典型的固體載體包括乳糖、石膏粉、蔗糖、滑石、凝膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸鎂、硬脂酸等等。固體載體可以包括潤滑劑、增溶劑、懸浮劑、填充劑、助流劑、助流劑、粘合劑或崩解劑；還可以包括包衣材料。在粉末中，載體為精細粉碎的固體，它與精細粉碎的活性成分的混合。合適的固體載體包括，例如，磷酸鈣、硬脂酸鎂、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、凝膠、纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低熔點蠟和離子交換樹脂。

典型的液體載體包括糖漿、花生油、橄欖油、水等等。液體載體用于制備溶液、懸浮液、乳劑、糖漿、酊劑等。活性成分可以溶解或懸浮于藥學上可接受的液體載體如水、有機溶劑、二者的混合物或藥學上可接受的油類或脂肪。液體載體可以包含其他合適的藥物添加劑如增溶劑、乳化劑、緩沖劑、防腐劑、增甜劑、增香劑、懸浮劑、增稠劑、粘度調節劑、穩定形或滲透壓調節劑。用于口服和腸胃外給藥的液體載體的合適的例子包括水、醇(包括一元醇和多元醇，例如乙二醇)及其衍生物，和油類(例如椰子油和花生油)。用于腸胃外給藥的載體還可以為油脂如油酸乙酯和異丙基肉豆蔻酸鹽。無菌的液體載體用于腸胃外給藥的無菌的液態組合物。無菌溶液或懸浮溶液液體藥物組合物可以用于例如，靜脈內、肌內、腹膜內或皮下注射。

咖倫賓的劑量可以為0.01-20mg/kg體重/日，優選全身給藥如注射給藥或口服給藥時的劑量為0.25-10mg/kg體重/日，所述劑量可以分1-4次給藥。臨床醫生可以根據患者的年齡、性別、體重以及疾病的嚴重度等等情況，依據經驗來確定患者的具體劑量。在安全的前提下，根據需要，所使用的劑量也可以低于或高于上述劑量范圍。

附圖說明

圖1：咖倫賓對大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷的保護作用實驗分組示意圖

圖2：咖倫賓對大鼠腦缺血-再灌注損傷的保護作用時間窗實驗分組示意圖