[發明專利]一種鹽酸托烷司瓊化合物及其制備方法及含有該化合物的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310302926.1
• 申請日: 2013-07-18
• 公開（公告）號: CN103360386A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 上官清
• 申請（專利權）人: 珠海金鴻藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D451/12
• 分類號: C07D451/12;A61K31/46;A61P1/08
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種式（I）所示的鹽酸托烷司瓊化合物，

其特征在于，所述的鹽酸托烷司瓊化合物用Cu-Kα射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜如圖1所示。

2.權利要求1所述的鹽酸托烷司瓊化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1）取鹽酸托烷司瓊原料藥，加入乙醇和四氫呋喃的混合溶劑，加熱至50～60℃，保溫15～30分鐘，趁熱過濾，所得濾液備用；

2）將備用的濾液自然降溫至室溫；

3）在攪拌下向濾液中滴加乙酸乙酯，滴畢，繼續攪拌20～30分鐘，靜置6～8小時，過濾，得到濾餅，濾餅用乙醇洗滌，再減壓干燥2～4h，即得所述的鹽酸托烷司瓊化合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中鹽酸托烷司瓊原料藥與乙醇和四氫呋喃的混合溶劑的質量體積比為1:3～7g/ml；所述的混合溶劑中乙醇和四氫呋喃的體積比為3～8:1。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3）中所述攪拌的速度為20～30rpm；步驟3）中滴加的乙酸乙酯的體積與混合溶劑的體積比為1:5～8。

5.一種含有權利要求1所述的鹽酸托烷司瓊的藥物組合物。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為片劑。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的片劑的組分包括鹽酸托烷司瓊、乳糖、羥丙纖維素和硬脂酸鎂；優選，所述的片劑的組分按重量份計，鹽酸托烷司瓊5～30份、乳糖190～1100份、羥丙纖維素10～80份和硬脂酸鎂1～6份；更優選，所述的片劑的原料組分按重量份計，鹽酸托烷司瓊5.64份、乳糖200份、羥丙纖維素15份和硬脂酸鎂1.1份。

8.一種權利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1）取鹽酸托烷司瓊原料藥，加入乙醇和四氫呋喃的混合溶劑，加熱至50～60℃，保溫15～30分鐘，趁熱過濾，所得濾液備用；

2）將備用的濾液自然降溫至室溫；

3）在攪拌下向濾液中滴加乙酸乙酯，滴畢，繼續攪拌20～30分鐘，靜置6～8小時，過濾，得到濾餅，濾餅用乙醇洗滌，再減壓干燥2～4h，得到鹽酸托烷司瓊化合物；

4）將所得的鹽酸托烷司瓊化合物與藥學上可接受的輔料制成藥物組合物。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4）為：將所得的鹽酸托烷司瓊化合物與藥學上可接受的輔料按照藥劑學常規的方法制成片劑。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟4）包括如下步驟：

i）按所述用量稱取各種原輔料，將原輔料分別過篩，優選過100目篩，備用；

ii）用95%乙醇配制成40%乙醇溶液作為粘合劑備用；

iii）按所述用量稱取鹽酸托烷司瓊、乳糖和羥丙纖維素混合，混合后加入步驟ii）所得的粘合劑制粒，制粒后出料得濕料；

iv）將濕料進行干燥，干燥溫度50℃±3℃，水分＜1.5%，得到干顆粒；

v）將干顆粒整粒、優選20目整粒后加入硬脂酸鎂混合均勻，稱重，壓片即得。