[發明專利]口服施用的活減毒輪狀病毒疫苗

無效

• 申請號: 201310302451.6
• 申請日: 2006-02-15
• 公開（公告）號: CN103357005A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: V.范德韋爾德
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/15
• 分類號: A61K39/15;A61K47/26;A61K47/12;A61P1/12;A61P31/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李慧惠;萬雪松

1.一種適合口服施用于人類嬰兒的液體輪狀病毒免疫原性組合物，包括輪狀病毒抗原、糖類和羧酸鹽，其中所述配方具有約pH5.0至約pH8.0的pH，并且包括低于1mM磷酸鹽，其中所述羧酸鹽是(i)由平均pK_a>4的二-羧酸得到的，或(ii)選自：己二酸鹽、蘋果酸鹽、乙酸鹽、琥珀酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、丙二酸鹽、戊二酸鹽、馬來酸鹽、羥乙酸鹽、乳酸鹽、葡萄糖酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽，以及它們的兩種或多種的任意組合。

2.根據權利要求1所述的液體組合物，其中所述組合物包括低于0.1mM磷酸鹽。

3.根據權利要求1至2任意一項所述的液體組合物，其中所述組合物不含磷酸鹽。

4.根據權利要求1至3任意一項所述的液體組合物，其中所述組合物的pH為約pH5.5至約pH7.5。

5.根據權利要求4所述的液體組合物，其中所述組合物的pH為約pH6.0至約pH7.0。

6.根據權利要求1至5任意一項所述的液體組合物，其中所述羧酸鹽是己二酸鹽。

7.根據權利要求1至6任意一項所述的液體組合物，其中所述羧酸鹽是以約50mM至約2M的濃度存在。

8.根據權利要求7所述的液體組合物，其中所述羧酸鹽是以約100mM至約1M的濃度存在。

9.根據權利要求8所述的液體組合物，其中所述羧酸鹽是以約400mM至約700mM的濃度存在。

10.根據權利要求1至9任意一項所述的液體組合物，其中所述糖類選自：甘油、赤蘚糖、赤蘚醇、木糖醇、阿拉伯糖醇、核糖、木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、塔格糖(tagalose)、甘露糖、半乳糖、果糖、肌醇、山梨醇、甘露醇、半乳糖醇、葡萄糖和果糖組合、麥芽糖、槐糖、乳糖、纖維二糖、蜜二糖、海藻糖、蔗糖、帕拉汀糖(palatinose)、麥芽酮糖(maltulose)、乳果糖、麥芽糖醇、拉克替醇、棉子糖、麥芽三糖、松三糖、纖維三糖、ciritol、麥芽四糖、水蘇糖、纖維四糖、麥芽五糖、纖維五糖、麥芽六糖、纖維六糖、寡糖類。

11.權利要求10所述的液體組合物，其中所述糖類是蔗糖或右旋糖。

12.根據權利要求1至11任意一項所述的液體組合物，其中所述糖類的濃度為約1%w/w至約70%w/w。

13.根據權利要求12所述的液體組合物，其中所述糖類的濃度為約25w/w至約60%w/w。

14.根據權利要求13所述的液體組合物，其中所述糖類的濃度為50%w/w或55%w/w。

15.根據權利要求1至14任意一項所述的液體組合物，還包括羧酸。

16.根據權利要求15所述的液體組合物，其中所述羧酸選自：己二酸、蘋果酸、乙酸、琥珀酸、碳酸、丙酸、丁酸、丙二酸、戊二酸、馬來酸、羥乙酸、乳酸、葡萄糖酸、富馬酸、酒石酸。

17.根據權利要求1至16任意一項所述的液體組合物，進一步包括鈣離子。

18.根據權利要求1至17任意一項所述的液體組合物，其中所述輪狀病毒抗原是活輪狀病毒，例如活減毒輪狀病毒。

19.根據權利要求18所述的液體組合物，其中所述活減毒輪狀病毒是活減毒人輪狀病毒。

20.根據權利要求19所述的液體組合物，其中所述活減毒人輪狀病毒選自：以登記編號ATCC?VR2272保藏的HRV89-12C2株，其子代、重配株及免疫活性繁衍物；以登記編號ECACC99081301保藏的HRV?P43株，其子代、重配株及免疫活性繁衍物。

21.根據權利要求1至20任意一項所述的液體組合物，其中所述組合物具有通過Baby?Rosett-Rice測定法評價的至少8分鐘的抗酸能力。

22.根據權利要求21所述的液體組合物，其中所述組合物具有通過Baby?Rosett-Rice測定法評價的至少12分鐘的抗酸能力。

23.根據權利要求22所述的液體組合物，其中所述組合物具有通過Baby?Rosett-Rice測定法評價的8至23分鐘的抗酸能力。