[發明專利]姜葉三七及其提取物在制備治療和/或預防肝癌藥物的應用

無效

• 申請號: 201310299388.5
• 申請日: 2013-07-17
• 公開（公告）號: CN103417888A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 徐勤;鄧立東;王芳;蔣受軍;劉布鳴
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院
• 主分類號: A61K36/906
• 分類號: A61K36/906;A61K31/336;A61P35/00;A61K125/00;A61K31/125;A61K31/12
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏

技術領域

本發明涉及姜葉三七、姜葉三七提取物、姜葉三七脂溶性提取物及姜葉三七揮發油的新用途，即在制備治療和/或預防肝癌藥物方面的新用途。

背景技術

肝癌是指發生于肝臟的惡性腫瘤，包括原發性肝癌和轉移性肝癌兩種，人們日常說的肝癌指的多是原發性肝癌。原發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，根據最新統計，全世界每年新發肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位。原發性肝癌按細胞分型可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。

大量的研究證實，腫瘤是一類細胞周期疾病，腫瘤的特征之一是細胞周期異常，使腫瘤細胞無限增殖，細胞周期的任何一個時相的生物合成被阻斷，都可使細胞周期的連續性中斷，腫瘤治療的中心環節就是阻斷腫瘤細胞的細胞周期，誘導細胞凋亡。

細胞凋亡發生于所有的腫瘤組織中，與腫瘤的發生、發展及轉移密切相關?；熕幬镏饕ㄟ^誘導癌細胞凋亡達到治療效果，因此，誘導腫瘤細胞凋亡成為研究腫瘤治療的熱點。

細胞凋亡的特征是細胞體積縮小，隨即與鄰近的細胞的連接喪失，彼此脫離，失去微絨毛，胞漿濃縮，內質網擴張呈泡狀并與細胞膜融合，線粒體無大的變化，核染色質濃縮呈半月形，染色質凝聚靠近于核膜周邊，核仁裂解，進而細胞膜內陷，形成凋亡小體，細胞凋亡的過程不導致溶酶體破裂，沒有細胞內涵物外泄，故不引起炎癥反應和次級損傷，Ca2+/Mg2+依賴核酸內切酶活性增高，使DNA降解，DNA電泳表現為梯狀，目前這些變化已成為判斷細胞凋亡的重要指標。但是并非意味核酸內切酶的激活是細胞凋亡過程中所必需的，在有些細胞凋亡中不一定出現DNA電泳呈梯狀。

細胞凋亡的發生是否需要新的RNA和蛋白質的主動合成，取決于細胞類型和誘導凋亡的因素，或許某些信號途徑需要新基因的表達，而有些不需要。也有報道凋亡細胞沒有DNA降解，提示DNA降解并非細胞凋亡過程中必不可少。細胞凋亡是一個非常復雜的生理和病理過程，機體內、外多種因素可影響細胞凋亡的發生，并明顯受到分子遺傳學影響。不同的腫瘤細胞對不同藥物、或相同藥物的不同濃度敏感性不同，可以激活一種腫瘤細胞凋亡作用的物質，可能對另一種腫瘤細胞無效。比如紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。而治其他的癌癥則效果不佳?？傊?，細胞凋亡的分子機制尚不清楚，有待于深入研究。

姜葉三七為姜科植物姜葉三七Stahlianthus?involucratus(King?ex?Bak.)Craib的根狀莖及塊根。具清熱，利濕，止痛，解毒，止血之功效，用于淋濁，胃痛，口瘡，痔瘡，潰瘍，跌打損傷，蛇咬傷，外傷出血等癥，為廣西特色中藥材。

“我國姜科藥用植物研究Ⅵ姜三七揮發油化學成分分析”（發表于《色譜》1984年第1卷第1期），用氣液色譜和氣液色譜-質譜法對姜三七揮發油各成分進行分享和鑒定，鑒定出二氫姜三七酮、α-蒎烯、茨烯、β-蒎烯、蒈烯、檸檬烯、桉葉素、芳樟醇、樟腦、α-胡椒烯、反-丁香烯、香樹烯、γ-衣蘭油烯、杜松烯、姜三七醌等15種成分。

申請號為CN200510098945.2“一種姜葉三七的外用藥”，公開了由姜葉三七、鉆石風、倒生蓮、滇崖爬藤、五角楓根、無腺磷木、絡石藤、乙醇組成的一種外用藥，對風濕關節痛、跌打瘀痛、跌打損傷、外傷出血、關節疼痛、筋骨扭傷疼痛、筋骨疼痛、瘀腫疼痛、腰膝疼痛、關節酸痛、外傷瘀痛、軟組織挫傷療效確切，療程更短，效果更佳。

此外，公開號為CN1814229的專利申請“一種土千年健祛濕鎮痛藥酒”、公開號為CN1742972的專利申請“一種四葉細辛外用藥”、公開號為CN1814230的專利申請“一種山野豌豆活絡鎮痛藥”、公開號為CN1814228的專利申請“一種矮人陀活絡傷濕止痛膏”、公開號為CN101766729的專利申請“祛濕止痛液及穴敷治療方法”均提及姜葉三七或土田七在跌打損傷或風濕疾病方面的治療效果。

在現有公開文獻中，或提到姜葉三七的揮發油成分，或提到姜葉三七治療跌打損傷等疾病的效果，但未見公開使用姜葉三七、姜葉三七提取物、姜葉三七脂溶性提取物及姜葉三七揮發油用于治療腫瘤、各種癌癥的效果，尚未有人公開姜葉三七可用于治療肝癌，亦沒有報道公開姜葉三七對肝癌細胞周期、增殖或凋亡的影響。

發明內容

本發明的目的是提供姜葉三七植物在制備治療和/或預防肝癌藥物的應用；

本發明的目的是提供姜葉三七提取物在制備治療和/或預防肝癌藥物的應用；

本發明的目的是提供姜葉三七揮發油提取物在制備治療和/或預防肝癌藥物的應用；