[發明專利]一種莫西沙星雜質F的制備方法

有效

• 申請號: 201310298358.2
• 申請日: 2013-07-17
• 公開（公告）號: CN103396416A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 葉海;晁陽;閔濤;張峰;薛峪泉
• 申請（專利權）人: 南京優科生物醫藥研究有限公司;南京優科制藥有限公司;南京優科生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種莫西沙星雜質F（式????????????????????????????????????????????????化合物）的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

（1）將鹽酸莫西沙星（式?化合物）溶于水，用飽和碳酸氫鈉溶液調節pH至7-8，用二氯甲烷萃取水相，得到莫西沙星游離堿（式化合物）的二氯甲烷溶液；

（2）在莫西沙星游離堿（式化合物）的二氯甲烷溶液中加入甲基化試劑和縛酸劑，在31-37℃攪拌反應8-12h，薄層板監測反應進程，待反應完全，過濾除去不溶物，得到富含式?化合物的反應液；

（3）向步驟（2）中得到的富含式?化合物的反應液中加入堿性水溶液，攪拌回流反應2h，薄層板監測反應進程，待反應完全，冷卻至室溫，采用冰醋酸調節pH至7，分取二氯甲烷層，加無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮至干，得到淡黃色的莫西沙星雜質F（式化合物）的粗品；

（4）將步驟（3）中得到的式化合物粗品采用甲醇、乙醇或者它們和水的混合溶劑作為重結晶溶劑，回流條件下溶解澄清，過濾，濾液在-10至-5℃冷卻析晶8h，得到式化合物的晶狀固體，即莫西沙星雜質F。

2.根據權利要求1所述的莫西沙星雜質F的制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述的甲基化試劑為碘甲烷、硫酸二甲酯、氟磺酸甲酯、三氟甲磺酸甲酯中的一種。

3.根據權利要求1所述的莫西沙星雜質F的制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述的縛酸劑為甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺、二異丙基乙基胺中的一種。

4.根據權利要求1所述的莫西沙星雜質F的制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述的所述的甲基化試劑、縛酸劑和鹽酸莫西沙星（式?化合物）的摩爾比為2:2:1。

5.根據權利要求2所述的莫西沙星雜質F的制備方法，其特征在于，所述的甲基化試劑為碘甲烷或者三氟甲磺酸甲酯。

6.根據權利要求3所述的莫西沙星雜質F的制備方法，其特征在于，所述的縛酸劑為叔丁醇鉀，碳酸鉀，三乙胺中的一種。

7.根據權利要求1所述的莫西沙星雜質F的制備方法，其特征在于，步驟（3）中所述堿性水溶液為氫氧化鈉溶液或者氫氧化鋰溶液。

8.根據權利要求7所述的莫西沙星雜質F的制備方法，其特征在于，所述氫氧化鈉的濃度為10%（W/V，重量體積百分比）。

9.根據權利要求1所述的制備莫西沙星雜質F的方法，其特征在于，步驟（4）中所述的重結晶溶劑為甲醇單一溶劑。

10.根據權利要求1所述的制備莫西沙星雜質F的方法，其特征在于，第（4）步中所述的重結晶溶劑為乙醇和水（體積比1:1）的混合溶劑。