[發明專利]以氨基酸為連接子的膽汁酸-藥物偶合物及其醫藥用途

無效

• 申請號: 201310296110.2
• 申請日: 2013-07-16
• 公開（公告）號: CN104292290A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 仲伯華;靳雪源;祝傳寶;姚宜山;樊士勇;史衛國;賈紅新
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;C07J17/00;A61K47/48;A61K31/7056;A61K31/7068;A61P1/16;A61P31/12;A61P35/00
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1.式I代表的以氨基酸為連接子的膽汁酸-藥物偶合物及其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物：

結構式I中，R₁代表H、甲基、異丙基、異丁基或芐基；當R₁非為H時，與R₁相連的碳原子的構型為D-或L-型；

R₂代表H或OH；

R₃代表-OR₄，-NHCH₂COOR₄或-NHCH₂CH₂SO₃H；

R₄代表H或C1-C5的烷基；

N為0或1-6的整數；

D-為具有活性羥基藥物的殘基，即D-OH為具有活性羥基的藥物分子。

2.根據權利用要求1的式I代表的以氨基酸為連接子的膽汁酸-藥物偶合物及其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物：

結構式I中，R₁代表H、甲基、異丙基、異丁基或芐基；當R₁非為H時，與R₁相連的碳原子的構型為D-或L-型；

R₂代表H或OH；

R₃代表-OR₄，-NHCH₂COOR₄或-NHCH₂CH₂SO₃H；

R₄代表H或C1-C5的烷基；

N為0或1-6的整數；

D-為含羥基的抗病毒藥物的殘基，包括但不限于如下分子結構：

3.根據權利用要求1的式I代表的以氨基酸為連接子的膽汁酸-藥物偶合物及其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物：

結構式I中，R₁代表H、甲基、異丙基、異丁基或芐基；當R₁非為H時，與R₁相連的碳原子的構型為D-或L-型；

R₂代表H或OH；

R₃代表-OR₄，-NHCH₂COOR₄或-NHCH₂CH₂SO₃H；

R₄代表H或C1-C5的烷基；

N為0或1-6的整數；

D-為含羥基的抗腫瘤藥物的殘基，包括但不限于如下分子結構：

4.根據權利要求1-3的式I所示的膽汁酸-藥物偶合物的非毒性藥學上可接受的鹽，這些鹽可以由式I所示的偶合物分子中的羧基或磺酸基與各種陽離子如鈉離子、鉀離子、鈣離子、鋅離子、鎂離子或氨離子等形成。

5.根據權利要求1-4的式I所代表的膽汁酸-藥物偶合物及其非毒性的藥學上可接受的鹽作為活性成分以及適宜的賦型劑形成的藥物組合物。這些藥物組合物可以是溶液劑、片劑、膠囊或注射劑；這些藥物組合物可以通過注射途徑給藥或口服給藥。

6.權利要求1，2及權利要求4，5所述的式I所代表的膽汁酸-藥物偶合物及其非毒性的藥學上可接受的鹽及其藥物組合物在制備抗病毒藥物中的用途。

7.權利要求1及權利要求3-5所述的式I所代表的膽汁酸-藥物偶合物及其非毒性的藥學上可接受的鹽及其藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。