[發明專利]斑馬魚造血干細胞缺陷模型的建立及應用

有效

• 申請號: 201310293787.0
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN104278026B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: 周勇;井長斌;鄧敏;陳漪
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C12N5/0789;C12Q1/68;A61K31/167;A61K31/198;A61P7/06
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 陳靜

1.CCCTC結合因子下調劑的用途，用于制備構建斑馬魚造血干細胞缺陷模型的試劑，所述的CCCTC結合因子下調劑是核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的Morpholino寡核苷酸。

2.一種制備斑馬魚造血干細胞缺陷模型的方法，其特征在于，所述方法包括：在斑馬魚中下調CCCTC結合因子的表達，從而獲得斑馬魚造血干細胞缺陷模型；應用CCCTC結合因子下調劑來制備斑馬魚造血干細胞缺陷模型，所述的CCCTC結合因子下調劑是核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的Morpholino寡核苷酸。

3.一種篩選治療造血干細胞缺陷疾病的潛在藥物的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)提供斑馬魚CCCTC結合因子突變型胚胎；

(2)按照受精后時間計算，從受精后5±0.5小時起，用候選藥物處理(1)的胚胎；

(3)藥物處理后，檢測斑馬魚胚胎中runx1和/或cmyb的表達和定位；

其中，若runx1和/或cmyb表達顯著提高，則所述的候選藥物是治療造血干細胞缺陷疾病的潛在藥物。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟(2)包括：在測試組中，從受精后5±0.5小時起，用候選藥物處理(1)的胚胎；和/或

步驟(3)包括：檢測斑馬魚胚胎中runx1和/或cmyb的表達和定位，并與對照組比較，其中所述的對照組是不用所述候選藥物處理的、同步發育的斑馬魚CCCTC結合因子突變型胚胎；

若與對照組相比，測試組runx1和/或cmyb表達顯著提高，則所述的候選藥物是治療造血干細胞缺陷疾病的潛在藥物。

5.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述的方法還包括：對獲得的潛在藥物進行進一步的細胞實驗，以從候選藥物中進一步選擇和確定對于治療造血干細胞缺陷疾病有用的物質。

6.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的候選藥物包括：小分子化合物、肽。