[發(fā)明專利]一種蚓激酶腸溶片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310293439.3
• 申請(qǐng)日: 2013-07-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103386122A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邵春杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長(zhǎng)春遠(yuǎn)大國(guó)奧制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/48
• 分類號(hào): A61K38/48;A61K9/20;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/26;A61P7/02;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/20
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李渤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種腸溶片及其制備方法，具體涉及一種蚓激酶腸溶片及其制備方法。

背景技術(shù)

蚓激酶是一種是從人工養(yǎng)殖的赤子愛(ài)勝蚓提取分離得到的蛋白水解酶，其對(duì)纖維蛋白原具有選擇性親和力，可直接水解纖維蛋白原，產(chǎn)生可溶性纖維蛋白原降解產(chǎn)物，降低纖維蛋白原含量，預(yù)防血栓形成。蚓激酶含有血纖維蛋白溶酶原激活劑、纖維蛋白溶酶等成分，可以通過(guò)促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，使不溶性纖維蛋白降解，可使早期腦梗死的血栓溶解。大量臨床研究表明蚓激酶具有很強(qiáng)的溶解血栓、抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原及改善血栓形成前高凝狀態(tài)的作用。

由于蚓激酶為生物藥品，在胃酸中易失活，因而目前研發(fā)的蚓激酶劑型主要有腸溶膠囊、腸溶微丸。但蚓激酶腸溶膠囊質(zhì)量不穩(wěn)定，存放容易變脆，膠囊的上機(jī)率很低。破損膠囊內(nèi)的藥粉容易粘到其它完好的膠囊的表面，雖經(jīng)拋光可將大部分藥粉除去，但接口處的藥粉很難清除，不僅造成藥粉大量浪費(fèi)，而且增加了污染的機(jī)會(huì)，延長(zhǎng)了生產(chǎn)周期。另外，胃酸有可能通過(guò)膠囊的接口處滲入內(nèi)部，破壞有效成分，降低藥效。蚓激酶腸溶微丸的制備工藝是將蚓激酶濃縮液通過(guò)冷凍干燥方式獲得蚓激酶干粉，將干粉與淀粉的混合粉通過(guò)粘合劑的作用包裹在空白丸芯上，其不足之處在于冷凍干燥過(guò)程需要消耗大量能量，產(chǎn)品成本高。相對(duì)而言，制備蚓激酶腸溶片就可以避免這些缺陷，但在生產(chǎn)蚓激酶腸溶片時(shí)，輔料種類及用量、顆粒干燥時(shí)間及溫度等均會(huì)給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)影響。例如，徐堅(jiān)（“蚓激酶腸溶片劑的研究”，徐堅(jiān)，第四屆中國(guó)新醫(yī)藥博士論壇論文集，第242-246頁(yè)）提出了一種蚓激酶腸溶片劑的制備工藝，但是該制備工藝在壓片過(guò)程中片子出現(xiàn)碎裂和頂裂的現(xiàn)象，且崩解時(shí)限不符合規(guī)定，不能應(yīng)用于蚓激酶腸溶片劑的工業(yè)化生產(chǎn)。因此，進(jìn)一步優(yōu)化和完善蚓激酶腸溶片的處方和制備方法對(duì)于蚓激酶產(chǎn)品的臨床推廣和應(yīng)用具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種改進(jìn)的蚓激酶腸溶片的處方和制備方法。本發(fā)明制得的蚓激酶腸溶片的質(zhì)量和療效更加穩(wěn)定可靠，特別是活性成分蚓激酶的穩(wěn)定性顯著提高。

用于實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下：

一種蚓激酶腸溶片，按重量份數(shù)計(jì)，該蚓激酶腸溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效價(jià)為0.9×10⁴-2.7×10⁴單位/毫克。

優(yōu)選地，按重量份數(shù)計(jì)，所述蚓激酶腸溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效價(jià)為1.8×10⁴單位/毫克。

更優(yōu)選地，按重量份數(shù)計(jì)，所述蚓激酶腸溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效價(jià)為1.8×10⁴單位/毫克。

本發(fā)明還提供了上述蚓激酶腸溶片的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

（1）先將蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖以及部分羧甲基淀粉鈉混合，再加入50%（體積比）乙醇水溶液，混合，制濕粒；

（2）所述濕粒經(jīng)干燥后過(guò)篩，再與硬脂酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉混合，壓片，包衣。

優(yōu)選地，上述制備方法包括以下步驟：

（1）先將蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖以及一半量的羧甲基淀粉鈉以1500轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌?5分鐘，再加入50%（體積比）乙醇水溶液以1500轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌?-7分鐘，再以3000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌喜⒅茲窳?-2分鐘；

（2）所述濕粒經(jīng)干燥后過(guò)篩，再與硬脂酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉以1500轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌?0分鐘，壓片，包衣。

更優(yōu)選地，上述制備方法包括以下步驟：

（1）先將蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖以及一半量的羧甲基淀粉鈉分成四等份，每一份分別以1500轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌?5分鐘，再加入50%（體積比）乙醇水溶液以1500轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌?-7分鐘，再以3000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌喜⒅茲窳?-2分鐘；

（2）所述四份濕粒分別經(jīng)干燥后過(guò)篩，混合，再與硬脂酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉以1500轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢杌旌?0分鐘，壓片，包衣。

在上述制備方法的步驟（1）中，優(yōu)選地，所述蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的細(xì)度為80目；優(yōu)選地，所述步驟（1）在混合制粒機(jī)的混合器中進(jìn)行。