[發明專利]一種蚓激酶腸溶片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310293439.3
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN103386122A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 邵春杰
• 申請（專利權）人: 長春遠大國奧制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/20;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/26;A61P7/02;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/20
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李渤

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及一種腸溶片及其制備方法，具體涉及一種蚓激酶腸溶片及其制備方法。

背景技術

蚓激酶是一種是從人工養殖的赤子愛勝蚓提取分離得到的蛋白水解酶，其對纖維蛋白原具有選擇性親和力，可直接水解纖維蛋白原，產生可溶性纖維蛋白原降解產物，降低纖維蛋白原含量，預防血栓形成。蚓激酶含有血纖維蛋白溶酶原激活劑、纖維蛋白溶酶等成分，可以通過促進纖溶酶原轉化為纖溶酶，使不溶性纖維蛋白降解，可使早期腦梗死的血栓溶解。大量臨床研究表明蚓激酶具有很強的溶解血栓、抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原及改善血栓形成前高凝狀態的作用。

由于蚓激酶為生物藥品，在胃酸中易失活，因而目前研發的蚓激酶劑型主要有腸溶膠囊、腸溶微丸。但蚓激酶腸溶膠囊質量不穩定，存放容易變脆，膠囊的上機率很低。破損膠囊內的藥粉容易粘到其它完好的膠囊的表面，雖經拋光可將大部分藥粉除去，但接口處的藥粉很難清除，不僅造成藥粉大量浪費，而且增加了污染的機會，延長了生產周期。另外，胃酸有可能通過膠囊的接口處滲入內部，破壞有效成分，降低藥效。蚓激酶腸溶微丸的制備工藝是將蚓激酶濃縮液通過冷凍干燥方式獲得蚓激酶干粉，將干粉與淀粉的混合粉通過粘合劑的作用包裹在空白丸芯上，其不足之處在于冷凍干燥過程需要消耗大量能量，產品成本高。相對而言，制備蚓激酶腸溶片就可以避免這些缺陷，但在生產蚓激酶腸溶片時，輔料種類及用量、顆粒干燥時間及溫度等均會給產品質量帶來影響。例如，徐堅（“蚓激酶腸溶片劑的研究”，徐堅，第四屆中國新醫藥博士論壇論文集，第242-246頁）提出了一種蚓激酶腸溶片劑的制備工藝，但是該制備工藝在壓片過程中片子出現碎裂和頂裂的現象，且崩解時限不符合規定，不能應用于蚓激酶腸溶片劑的工業化生產。因此，進一步優化和完善蚓激酶腸溶片的處方和制備方法對于蚓激酶產品的臨床推廣和應用具有重要意義。

發明內容

為了克服現有技術的缺陷，本發明的目的在于提供一種改進的蚓激酶腸溶片的處方和制備方法。本發明制得的蚓激酶腸溶片的質量和療效更加穩定可靠，特別是活性成分蚓激酶的穩定性顯著提高。

用于實現上述目的的技術方案如下：

一種蚓激酶腸溶片，按重量份數計，該蚓激酶腸溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效價為0.9×10⁴-2.7×10⁴單位/毫克。

優選地，按重量份數計，所述蚓激酶腸溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效價為1.8×10⁴單位/毫克。

更優選地，按重量份數計，所述蚓激酶腸溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效價為1.8×10⁴單位/毫克。

本發明還提供了上述蚓激酶腸溶片的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

（1）先將蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖以及部分羧甲基淀粉鈉混合，再加入50%（體積比）乙醇水溶液，混合，制濕粒；

（2）所述濕粒經干燥后過篩，再與硬脂酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉混合，壓片，包衣。

優選地，上述制備方法包括以下步驟：

（1）先將蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖以及一半量的羧甲基淀粉鈉以1500轉/分攪拌混合15分鐘，再加入50%（體積比）乙醇水溶液以1500轉/分攪拌混合2-7分鐘，再以3000轉/分攪拌混合并制濕粒1-2分鐘；

（2）所述濕粒經干燥后過篩，再與硬脂酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉以1500轉/分攪拌混合20分鐘，壓片，包衣。

更優選地，上述制備方法包括以下步驟：

（1）先將蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖以及一半量的羧甲基淀粉鈉分成四等份，每一份分別以1500轉/分攪拌混合15分鐘，再加入50%（體積比）乙醇水溶液以1500轉/分攪拌混合2-7分鐘，再以3000轉/分攪拌混合并制濕粒1-2分鐘；

（2）所述四份濕粒分別經干燥后過篩，混合，再與硬脂酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉以1500轉/分攪拌混合20分鐘，壓片，包衣。

在上述制備方法的步驟（1）中，優選地，所述蚓激酶、羥丙基纖維素、滑石粉、蔗糖、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的細度為80目；優選地，所述步驟（1）在混合制粒機的混合器中進行。