[發(fā)明專利]一種甲磺酸羅哌卡因化合物、其制備方法及其藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310292319.1
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN103304471A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 閆曉曄
• 申請（專利權(quán)）人: 四川省惠達藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D211/60
• 分類號: C07D211/60;C07C309/04;C07C303/32;A61K31/445
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種甲磺酸羅哌卡因化合物，其特征在于，所述甲磺酸羅哌卡因化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

所述甲磺酸羅哌卡因化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射譜圖如圖1所示。

2.一種權(quán)利要求1所述的甲磺酸羅哌卡因化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：取甲磺酸羅哌卡因原料藥，加入DMF/異丙醇的混合溶液，其中DMF與異丙醇的體積比為2-4：1，甲磺酸羅哌卡因原料藥與混合溶液的用量比為1g：10-15ml，加熱至40～45℃，甲磺酸羅哌卡因原料藥溶清后，加入活性碳脫色，過濾；濾液移至反應(yīng)釜中，置于120～150℃烘箱中靜置24～48h，再降溫至45～55℃，開釜，調(diào)節(jié)pH至7～9，在攪拌條件下緩慢加入丙酮，丙酮與混合溶液的體積比為3-6：1，降溫至0-5℃，過濾，洗滌，干燥，得到白色粉末。

3.一種含有權(quán)利要求1所述的甲磺酸羅哌卡因化合物的藥物組合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為固體制劑或液體制劑，優(yōu)選的，所述的藥物組合物為粉針劑、小容量注射液或大容量注射液。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述粉針劑包括甲磺酸羅哌卡因和適量的pH調(diào)節(jié)劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，按重量份計，所述小容量注射液包括甲磺酸羅哌卡因23.8-119.2份、氯化鈉60-100份、注射用水10000份。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，按重量份計，所述大容量注射液包括甲磺酸羅哌卡因89.4-178.8份、氯化鈉300-500份、注射用水50000-100000份。

8.一種權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：（1）取甲磺酸羅哌卡因原料藥，加入DMF/異丙醇的混合溶液，其中DMF與異丙醇的體積比為2-4：1，甲磺酸羅哌卡因原料藥與混合溶液的用量比為1g：10-15ml，加熱至40～45℃，甲磺酸羅哌卡因原料藥溶清后，加入活性碳脫色，過濾；濾液移至反應(yīng)釜中，置于120～150℃烘箱中靜置24～48h，再降溫至45～55℃，開釜，調(diào)節(jié)pH至7～9，在攪拌條件下緩慢加入丙酮，丙酮與混合溶液的體積比為3-6：1，降溫至0-5℃，過濾，洗滌，干燥，得到白色粉末；

（2）將白色粉末與藥學(xué)上可接受的載體制成藥物組合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中，將白色粉末與藥學(xué)上可接受的載體溶于注射用水中，攪拌至全部溶解，調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，加入醫(yī)用活性炭，脫色除菌，灌封于安瓿中或輸液瓶或輸液袋中，110-120℃熱壓滅菌。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中，將白色粉末與藥學(xué)上可接受的載體溶于注射用水中，攪拌至全部溶解，調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，加入醫(yī)用活性炭，脫色除菌，冷凍干燥。