[發(fā)明專利]治療脂肪肝的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310291018.7
• 申請日: 2013-07-11
• 公開（公告）號: CN104274447A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王岳榮
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫信達(dá)醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61P1/16;A61P3/04;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/10;A61K31/438
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊晞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種治療脂肪肝的藥物組合物。

背景技術(shù)

脂肪肝，是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變。脂肪性肝病正嚴(yán)重威脅國人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常見原因。脂肪肝是一種常見的臨床現(xiàn)象，而非一種獨立的疾病。其臨床表現(xiàn)輕者無癥狀，重者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，苗山脂肝湯治療常可恢復(fù)正常。

脂肪肝的發(fā)病率近幾年在歐美和中國迅速上升，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。在某些職業(yè)人群中（白領(lǐng)人士、出租車司機、職業(yè)經(jīng)理人、個體業(yè)主、政府官員、高級知識分子等）脂肪肝的平均發(fā)病率為25%；肥胖人群與Ⅱ型糖尿病患者中脂肪肝的發(fā)病率為50%；嗜酒和酗酒者脂肪肝的發(fā)病率為58%；在經(jīng)常失眠、疲勞、不思茶飯、胃腸功能失調(diào)的亞健康人群中脂肪肝的發(fā)病率約為60%。近年來脂肪肝人群的年齡也不斷下降，平均年齡只有40歲，30歲左右的病人也越來越多。45歲以下男性脂肪肝明顯多于女性。

脂肪肝的發(fā)病機制包括：食物中脂肪經(jīng)酶水解并與膽鹽結(jié)合，由腸黏膜吸收，再與蛋白質(zhì)、膽固醇和磷脂形成乳糜微粒，乳糜微粒進(jìn)入肝臟后在肝竇庫普弗細(xì)胞分解成甘油和脂酸，脂酸進(jìn)入肝細(xì)胞后在線粒體內(nèi)氧化、分解而釋出能量;或酯化合成三酰甘油;或在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)化為磷脂及形成膽固醇酯。肝細(xì)胞內(nèi)大部分的三酰甘油與載脂蛋白等形成極低密度脂蛋白(VLDL)并以此形式進(jìn)入血液循環(huán)。VLDL在血中去脂成為脂酸提供給各種組織能量。脂類代謝障礙是產(chǎn)生脂肪肝的原因：

(1)食物中脂肪過量、高脂血癥及脂肪組織動員增加(饑餓、創(chuàng)傷及糖尿病)，游離脂肪酸(FFA)輸送入肝增多，為肝內(nèi)三酰甘油合成提供大量前體。

(2)食物中缺乏必需脂肪酸，急性酒精中毒、急性蘇氨酸缺乏、攝入大劑量巴比妥鹽等使肝細(xì)胞內(nèi)三酰甘油及游離脂酸合成增加。

(3)熱量攝入過高，從糖類轉(zhuǎn)化為三酰甘油增多。

(4)肝細(xì)胞內(nèi)游離脂酸清除減少，過量飲酒、膽堿缺乏、四氯化碳和乙硫氨酸中毒等均可抑制肝內(nèi)游離脂酸的氧化。乙硫氨酸中毒及膽堿缺乏可阻斷磷脂合成。

(5)VLDL合成或分泌障礙等一個或多個環(huán)節(jié)，破壞脂肪組織細(xì)胞、血液及肝細(xì)胞之間脂肪代謝的動態(tài)平衡，引起肝細(xì)胞三酰甘油的合成與分泌之間失去平衡，最終導(dǎo)致中性脂肪為主的脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)過度沉積形成脂肪腫。

到目前為止，西藥尚無防治脂肪肝的有效藥物，以中藥長期調(diào)理性的治療最好。用一些含有姜黃等中藥成分的專業(yè)藥物，如甘貝爾等，都是不錯的。中藥中以制何首烏和山楂最好，這兩種藥能降低血脂，防止膽固醇在肝內(nèi)沉積。西藥常選用保護(hù)肝細(xì)胞、去脂藥物及抗氧化劑等，如維生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧膽酸、水飛薊素、肌苷、輔酶A、還原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒堿乳清酸鹽、肝泰樂，以及某些降脂藥物（例如：肝旨清）等等。上述藥物雖然很多，但大多仍需要進(jìn)一步驗證其療效以及安全性，因此，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下正確選用，切不可濫用。但一般而言，如果僅僅是脂肪肝，而不是肝性腦病，以上藥物中維生素B、C、E、卵磷脂、肌苷、輔酶A、還原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒堿乳清酸鹽等維生素及內(nèi)源性氨基酸類的藥物安全性非常高，而且也不會像聯(lián)苯雙酯類的藥物停藥后還出現(xiàn)反彈。

現(xiàn)有技術(shù)中，對脂肪肝的治療，多數(shù)僅僅考慮脂肪肝本身，而未考慮脂肪肝的伴生病癥，比如高血壓、高血脂、糖尿病等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供治療脂肪肝的藥物組合物，所述藥物組合物不僅僅針對脂肪肝本身，還能治療肥胖癥引起的高血壓、高血脂和糖尿病等。

本發(fā)明的目的之一在于提供一種治療肥胖癥的藥物組合物，其特征在于，其包含治療有效量的1-異丙基-1'-(1-甲基-2-氧代-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-羰基)-4,6-二氫螺[吲唑-5,4'-哌啶]-7(1H)-酮，和治療有效量的4-(5-氰基-4-{[4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯氧基]甲基}-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸-1-甲基環(huán)丙酯；二者的質(zhì)量比為3:1～1:3。

表述“治療有效量”表示本發(fā)明化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的這樣的量，其（i）治療或預(yù)防特定疾病、病況或病癥，（ii）減輕、改善或消除特定疾病、病況或病癥的一或多種癥狀，或（iii）預(yù)防或延遲本文所述的特定疾病、病況或病癥的一或多種癥狀的發(fā)作。