[發明專利]一種振動滴制滴丸的方法

在審

• 申請號: 201310290966.9
• 申請日: 2013-07-11
• 公開（公告）號: CN104274319A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 閆希軍;孫小兵
• 申請（專利權）人: 天士力制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61J3/06
• 分類號: A61J3/06
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

技術領域

本發明涉及一種滴丸的制備工藝，特別是涉及一種載藥量高，制備工序簡單，生產速率高的滴丸制備方法；該方法可用于制備高載藥量微丸，包衣滴丸以及滴丸膠囊。

背景技術

滴丸是中藥制劑的傳統劑型，它的優點在于：生產周期短,無粉塵污染；生物利用率高,起效迅速,局部給藥有長效作用；能減小藥物揮發,增加藥物穩定性；且便于攜帶貯存。

但傳統滴丸的制備工藝，采用將融化物料滴到與不相混溶的冷卻介質中來獲得，由于主要依靠下落重力、藥液表面張力及內應力的作用成形，所以基質的使用量大，單位載藥量小，主藥載藥量一般僅在25%左右，不符合國際市場對于PEG類輔料每日最高服用劑量不超過700mg的限制，無法滿足國際市場要求。而且傳統滴丸工藝很難做到小于2.5mm粒徑的滴丸，病人每次需要服用大量不易吞咽的藥丸，不適應現代快節奏的要求，也容易出現劑量不準等問題，不易為國際接受。滴制頻次較低，圓度不夠，丸重及滴丸大小差異較大，為保證滴制效果,需加入大量的基質,導致單位載藥量小,服藥量較大；使用冷卻液凝固滴丸，需加入后期除油工序，且會有冷卻液無法除盡帶來的有機溶劑殘留問題。

用傳統滴丸干燥方法，時間長，速度慢，干燥不均勻，容易造成含有揮發油的產品的揮發或含有冰片的物質在干燥過程中容易析出冰片。

如何找到一種能夠有效增加生產速率，降低基質使用量，提高載藥量，并能制備小粒徑微丸，同時具備制備普通滴丸劑及滴丸膠囊能力的生產工藝，是現在滴丸制備工藝需要發展和探索的重要課題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是需要提供一種高速，高載藥量，工序簡單以及微丸制備能力的滴丸制備方法。

為解決上述問題，本發明所采用的滴丸制備方法包括如下步驟：

藥物與輔料基質加熱熔融，將熔融藥液輸送到滴頭，通過自然滴制法或振動滴制法使熔融藥液滴出，經過冷氣冷卻，得到滴丸。

優選本發明的滴丸制備方法，包括如下步驟：

（1）將藥物與輔料基質加熱熔融，溫度為40-120℃，均質成均勻液體，均質時間0.5-4小時，所述藥物與輔料基質重量比為1：5到5：1之間；

（2）將上述熔融藥液輸送到滴頭，在滴頭溫度為40-140℃，滴頭振動頻率為20-200Hz，熔融藥液粘度300-1500CP下滴制；

（3）滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻，使其凝固成型，滴丸成型率〉80%，滴丸直徑0.2mm-4mm，所述的冷卻氣體溫度低于0℃。

優選本發明的滴丸制備方法，包括如下步驟：

（1）將藥物與輔料基質加熱熔融，溫度為60-100℃，均質成均勻液體，均質時間1-3小時，所述藥物與輔料基質重量比為1：3-3：1；

（2）將上述熔融藥液輸送到滴頭，在滴頭溫度為60-120℃，滴頭振動頻率為20-200Hz，熔融藥液粘度700-1000CP下滴制；

（3）滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻，使其凝固成型，滴丸成型率〉80%，滴丸直徑0.5mm-3mm，所述的冷卻氣體溫度低于0℃。

上述方法中所述的自然滴制法是指：依靠藥液自重進行滴制。

所述振動滴制是指利用電動或氣動振動原理，使滴頭以設定頻率，波形及振幅上下左右振動，使振動剪切力作用于流出的液柱，使其形成液滴。

所述的振動方式包括磁力/電動振動的方式、氣動振動的方式。其中，氣動振動的方式，振動頻率，振幅大。當物料黏度超過800cp，電動方式無法將物料有效切割，造成滴頭堵塞，影響滴丸制備時，可采用氣動振動方式。

在滴制過程中，利用振動波形作為PAT的監測指標，可測定滴丸的粒徑分布情況，并可通過頻閃裝置對滴丸的流化狀態進行實時監控；

步驟（1）中所述的輔料基質包括但不限于：聚乙二醇類、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖、淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖中一種。優選固體聚乙二醇1000‐8000；優選聚乙二醇選擇聚乙二醇1000、2000、3000、4000、6000、8000中的一種多種組合，最佳為聚乙二醇6000或4000或聚乙二醇4000‐6000組合。

為了更好的實現本發明，本發明優選步驟（1）中加熱熔融溫度65-90℃，最佳75-85℃，均質時間為2小時，藥物與輔料基質的配比為1：1-3。

步驟（2）中所述的滴頭溫度優選40-100℃，振動頻率優選20-150Hz。