[發明專利]一種新型抗腫瘤藥物

無效

• 申請號: 201310287070.5
• 申請日: 2013-07-10
• 公開（公告）號: CN104277082A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 顧劍峰
• 申請（專利權）人: 顧劍峰
• 主分類號: C07H15/12
• 分類號: C07H15/12;C07H1/00;A61K31/7032;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及的是醫藥化學，尤其涉及的是一種新型抗腫瘤藥物。

背景技術

抗腫瘤藥物研究開發存在的主要問題根據作用機制，目前臨床使用的抗腫瘤藥物主要有以下四類：①直接作用于DNA?的藥物；②干擾DNA合成的藥物；③抗有絲分裂的藥物；④基于腫瘤信號傳導通路的藥物。前兩種藥物的作用強，但缺乏選擇性，毒副作用大。抗有絲分裂藥物作用于微管蛋白，微管蛋白抑制劑（如：長春堿和紫杉醇類）作為抗腫瘤藥物在臨床上取得了良好的療效，但也存在抗瘤譜窄、毒性較大、較易產生耐藥性等缺點。但某些微管蛋白抑制劑在使用間隙或停藥后，原本受到抑制的正常細胞在藥物代謝或清除后可恢復細胞周期，而在某些腫瘤細胞由于突變損害過早地滅活紡錘體檢查點而使腫瘤細胞停止分裂，從而顯示出一定的選擇性。基于腫瘤信號傳導機制（靶向）的抗腫瘤藥物具有毒性低、副作用少等優點。但由于存在血管生成援救反應以及癌癥基因突變的易發性和復雜性，導致目前已有的基于腫瘤信號傳導通路的單靶點或多靶點TAI?易產生耐藥性，從而影響它們的臨床使用效果。因此，開發基于不同作用機制的多靶點血管生成抑制劑，有可能獲得高效、低毒、低耐藥性的新型抗腫瘤藥物。

專利號為200680021452.1的發明涉及一種用于合成通式(I)化合物的方法,其中R表示獨立地選自H、F、CL、BR、NO2、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基和雙取代胺的取代基,R′獨立地選自H、F、CL、BR、OH、NO2、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基和雙取代胺,N選自1、2或3。

而本發明通過并合成基于bFGF和微管蛋白的雙靶點腫瘤血管生成抑制劑。目的是有效克服現有腫瘤血管生成抑制劑容易產生耐藥性的問題。可減少服藥量，提高治療效果，避免藥物之間的相互作用及由此帶來的毒副作用，均一的藥代動力學特性，便于使用。此外，多靶點藥物大多來自有目的的設計、合成，因此可望獲得一批結構新穎的專利候選藥物。

發明內容

本發明是一種新型抗腫瘤藥物，針對BFGF和微管蛋白的雙靶點，將微管蛋白聚合抑制劑CA-4與具有BFGF抑制作用的氨基糖進行偶聯，共設計合成8個新化合物，初步的藥理試驗結果表明，目標化合物對人臍靜脈內皮細胞增殖的抑制作用強于陽性藥CA-4。

利用藥物化學的拼合原理，將CA-4?及其類似物與氨基單糖進行偶聯，設計合成了8個新分子實體。合成路線包括1-氨基葡萄糖、1-氨基半乳糖、2-氨基葡萄糖、2-氨基半乳糖以及CA-4及其酯類衍生物的合成；最后，將CA-4的酯類衍生物與各種氨基糖進行縮合反應，共計得到8個目標化合物。

具體實施方式

下面對本發明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護范圍不限于下述的實施例。

利用藥物化學的拼合原理，將CA-4?及其類似物與氨基單糖進行偶聯，設計合成了8個新分子實體。合成路線包括1-氨基葡萄糖、1-氨基半乳糖、2-氨基葡萄糖、2-氨基半乳糖以及CA-4及其酯類衍生物的合成。

最后，將CA-4的酯類衍生物與各種氨基糖進行縮合反應，共計得到8個目標化合物。對所合成的目標化合物進行了初步的藥理試驗，結果表明，目標化合物對人臍靜脈內皮細胞的增殖均有抑制活性。

盡管本發明的內容已經通過上述優選實施例作了詳細介紹，但應當認識到上述的描述不應被認為是對本發明的限制。在本領域技術人員閱讀了上述內容后，對于本發明的多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發明的保護范圍應由所附的權利要求來限定。