[發(fā)明專(zhuān)利]一種前列地爾化合物及其組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310286747.3
• 申請(qǐng)日: 2013-07-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103319390A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王勇;李立忠;解曉榮;李潤(rùn)寶;蘇志強(qiáng);昝建強(qiáng);閆潔;林金平;宋華先;胡成偉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山西普德藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C405/00
• 分類(lèi)號(hào): C07C405/00;A61K31/5575;A61P7/02;A61P9/10;A61P15/00
• 代理公司: 北京鼎佳達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

1.一種前列地爾化合物，其特征在于：所述前列地爾化合物用粉末X射線(xiàn)衍射測(cè)定法測(cè)定，以2θ±0.2o衍射角表示的X射線(xiàn)粉末衍射圖譜在7.01°、9.38°、13.60°、16.69°、18.08°、18.72°、19.69°、20.21°、21.34°、22.78°、26.41°、27.08°、28.67°、29.49°、34.50°、35.15°、35.64°和37.51°處顯示出特征衍射峰。

2.權(quán)利要求1所述前列地爾化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）按g/ml計(jì)，在30-40℃下將前列地爾粗品溶于5-10倍量的甲醇/丙酮混合液中，形成均勻溶液；

（2）向上述溶液中緩慢加入體積比為1:2:0.5的乙腈/水/異丙醇三元復(fù)合溶液，滴加過(guò)程中以5-10rpm的速度低速攪拌；

（3）將溶液先以0.6-1℃/分鐘的速度降至10-15℃，再以0.2-0.4℃/分鐘的速度降至0-5℃，置于0.1-0.3KW功率的超聲場(chǎng)下養(yǎng)晶6-10小時(shí)，過(guò)濾，低溫干燥后得前列地爾化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述前列地爾化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，甲醇與丙酮的用量比為1:1-1:2。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述前列地爾化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，三元復(fù)合溶液的體積用量相當(dāng)于前列地爾粗品質(zhì)量的4-8倍。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述前列地爾化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3為：將溶液溫度先以0.8℃/分鐘的速度降至12℃，再以0.3℃/分鐘的速度降至2℃，置于0.2KW功率的超聲場(chǎng)下養(yǎng)晶8小時(shí)，過(guò)濾，?40℃以下低溫干燥后得前列地爾化合物。

6.含有權(quán)利要求1所述前列地爾化合物的組合物，所述組合物為口服制劑或注射制劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述的組合物為前列地爾亞微乳注射液。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述前列地爾亞微乳注射液按重量份計(jì)，由包括如下組分的原料制備而成：前列地爾化合物0.05-0.1份、大豆油900-1200份、蛋黃卵磷脂150-200份、油酸20-30份、甘油210-230份、1M氫氧化鈉適量、注射用水9000-12000份。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，所述注射液的制備方法如下：

（1）將處方量大豆油注入油相罐中，預(yù)熱至65-70℃，加入處方量油酸、蛋黃卵磷脂，攪拌至磷脂熔融后加入處方量前列地爾化合物，2000-3000rpm速度下攪拌5-10分鐘；

（2）將處方量甘油加入預(yù)熱至65-70℃的注射用水中；攪拌均勻，0.22μm濾膜過(guò)濾；

（3）將油相罐內(nèi)溶液在剪切的過(guò)程中加入水相罐中，加完后于3300-3600rpm速度下繼續(xù)剪切30-45分鐘，取樣測(cè)定初乳平均粒徑至小于2000nm，全程氮?dú)獗Ｗo(hù)；

（4）初乳制備完成后，高壓1000-1200bar均質(zhì)3-4次，調(diào)節(jié)pH值至5-6，并使均質(zhì)機(jī)冷凝液溫度控制在2-10℃，全程氮?dú)獗Ｗo(hù)；

（5）高壓均質(zhì)后的精乳經(jīng)0.22μm濾膜過(guò)濾，灌裝，滅菌即得。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：所述前列地爾亞微乳注射液按重量份計(jì)，由包括如下組分的原料制備而成：前列地爾70mg、大豆油1kg、蛋黃卵磷脂180g、油酸24g、甘油221g、注射用水10L，分裝成5000瓶；

所述注射液的制備方法如下：

（1）將處方量大豆油注入油相罐中，預(yù)熱至68℃，加入處方量油酸、蛋黃卵磷脂，攪拌至磷脂熔融后加入處方量前列地爾化合物，2500rpm速度下攪拌8分鐘；

（2）將處方量甘油加入預(yù)熱至68℃的注射用水中；攪拌均勻，0.22μm濾膜過(guò)濾；

（3）將油相罐內(nèi)溶液在剪切的過(guò)程中加入水相罐中，加完后于3500rpm速度下繼續(xù)剪切40分鐘，取樣測(cè)定初乳平均粒徑至小于2000nm，全程氮?dú)獗Ｗo(hù)；

（4）初乳制備完成后，高壓1100bar均質(zhì)4次，調(diào)節(jié)pH值至5.5，并使均質(zhì)機(jī)冷凝液溫度控制在6℃，全程氮?dú)獗Ｗo(hù)；

（5）高壓均質(zhì)后的精乳經(jīng)0.22μm濾膜過(guò)濾，灌裝，滅菌即得。