[發明專利]一種熊去氧膽酸維生素組合物、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201310286061.4
• 申請日: 2013-07-09
• 公開（公告）號: CN103385880A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 林榮錦;楊大龍;謝浩;唐曄盛;魏彥韞;姚雅童
• 申請（專利權）人: 榮港生技醫藥科技（北京）有限公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K47/34;A61P1/16;A61K31/525;A61K31/51
• 代理公司: 上海信好專利代理事務所(普通合伙) 31249
• 代理人: 賈慧琴

技術領域

本發明涉及一種熊去氧膽酸維生素組合物，具體地，涉及一種包含熊去氧膽酸(UDCA，3a，7p二羥基-5-膽烷酸)、硝酸硫胺（維生素B1）和核黃素（維生素B2）的熊去氧膽酸維生素組合物及其制備方法。

背景技術

由于肝臟疾病的防治比較復雜，確定完全奏效的藥物并不太多，通常需采用多種藥物、不同的方法進行肝病的綜合治療。?熊去氧膽酸為親水性膽汁酸，已廣泛用于臨床各種肝病治療，尤其是能不同程度地改善各種類型膽汁淤積患者的臨床癥狀、生化指標和肝組織的變化。它的治療機制為：①利膽，降低膽汁酸毒性：在體內，膽汁酸對肝細胞的毒性與其疏水性相關，UDCA進人人體后可增加膽汁酸的親水性而降低其毒性，且有促進內源性膽汁酸排泌的作用。②?細胞保護作用：UDCA可以競爭性抑制內源性膽汁酸與細胞膜及線粒體膜結合，使肝細胞膜的膽固醇和磷脂不易溶解，從而起到穩定肝細胞的作用，即減輕了肝細胞的損傷。③免疫調節作用：UDCA通過抑制主要組織相容性復合物在肝細胞膜表達，從而使肝組織中的活化T細胞減少，抑制細胞毒性T細胞對肝細胞損傷作用，減少肝內淋巴細胞分泌免疫球蛋白，降低膽管上皮的免疫應答，提高庫普弗（Kupfer）細胞的免疫應答。④抗氧化作用：UDCA能增加肝細胞內谷胱甘肽和巰基蛋白水平，保護肝細胞免受氧化劑的損傷。⑤?抑制細胞凋亡：毒性膽汁酸可誘導肝細胞凋亡，UDCA可明顯抑制肝細胞凋亡。它通過誘發內源性干擾素IFN-?和白細胞介素IL-2產生，降低TNF-?（Tumor?Necrosis?Factor，腫瘤壞死因子）水平，從而抑制肝細胞的凋亡。⑥?作用于細胞內信號傳導：UDCA進入人體后與牛磺酸或甘氨酸結合，形成的牛磺酸熊去氧膽酸是Ca²⁺?增效劑，可刺激肝細胞Ca及膽汁的細胞外滲。

目前國內已有多種文獻報道用熊去氧膽酸治療治療原發性膽汁性肝硬化。治療3月后，按照療效評價標準進行治療效果評價，顯效l8例，約占64.3％?；有效7例，約占25.0％?；無效3例，約占10.7％。總有效人數25人，約占89.3％。一組平行對照的經熊去氧膽酸恢復正常的原發性膽汁性肝硬化患者停用熊去氧膽酸12月后觀察，停用熊去氧膽酸組有92%的復發率，繼續服用熊去氧膽酸組15%復發率。差異有統計學意義(P<0.05)。停用熊去氧膽酸組丙氨酸轉氨酶(ATJT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、?一谷氨酰轉肽酶(GGT)升高，差異有統計學意義(P<0.05)，血清膽紅素平均水平差異無統計學意義。繼續服用熊去氧膽酸組上述指標均維持穩定。運用中西醫結合方法研究熊去氧膽酸治療妊娠期膽汁淤積癥。治療1周或2周后，ALT（谷丙轉氨酶）、TBA（Total?Bile?Acid，總膽汁酸）明顯下降(P<0.05)，并對控制瘙癢效果明顯。并且觀察組圍產兒病死率、圍產兒病率明顯低于同期報道的發生率。且胎兒窘迫、羊水污染、早產均較對照組明顯降低，差異極顯著(P<0.05)。

因此，亟需開發一種中西醫結合的復方熊去氧膽酸組合物。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的提供一種中西醫結合的復方制劑，采用熊去氧膽酸(UDCA，3a，7p二羥基-5-膽烷酸)、硝酸硫胺（維生素B1）和核黃素（維生素B2）聯用得到，該組合物具有顯著的利膽保肝的作用。

為達到上述目的，本發明提供了一種熊去氧膽酸維生素組合物，該組合物包含以下按重量百分數計的原料：

1-30%???????熊去氧膽酸；

0.1-5%???????硝酸硫胺；

0.05-2.5%????核黃素；

余量為分散載體。

上述的熊去氧膽酸維生素組合物，其中，所述的分散載體選擇聚乙二醇400。

上述的熊去氧膽酸維生素組合物，其中，所述的組合物還包含助懸劑聚乙二醇6000，該助懸劑的用量為以分散載體的重量百分數計1-3%。

上述的熊去氧膽酸維生素組合物，其中，所述的組合物還包含常規醫藥輔料，所述醫藥輔料包含明膠、甘油、二氧化鈦、聚乙二醇、對羥基苯甲酸乙酯、色素等。其中，明膠為軟膠囊皮主要成分，作為成型材料；甘油作為保濕劑；二氧化鈦作為遮光劑；聚乙二醇400作為保濕劑；對羥基苯甲酸乙酯作為防腐劑；色素（如，果綠、亮藍色素）均作為遮光劑。

上述的熊去氧膽酸維生素組合物，其中，所述的組合物為軟膠囊制劑。

本發明還提供了一種上述的熊去氧膽酸維生素組合物的制備方法，該方法包含：