[發(fā)明專利]一種頭孢克肟干混懸劑劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310285623.3
• 申請日: 2013-07-08
• 公開（公告）號: CN103301068A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉小蘭;司徒衛(wèi)彤;朱富根
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東彼迪藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/14;A61K47/44;A61K31/546;A61P31/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢克肟干混懸劑劑及其制備方法。

背景技術(shù)

頭孢克肟（Cefixime）是一種口服的第三代頭孢菌素抗生素，化學(xué)名稱：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

頭孢克肟為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無味，具輕微特異臭，易溶于甲醇、二甲亞砜，略溶于丙酮，難溶于乙醇，幾不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。頭孢克肟作為第三代口服頭孢菌素類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陽性微生物、革蘭氏陰性微生物、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)酶株）、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌（包括產(chǎn)酶株）均有良好的抗菌活性，對多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及副作用小等優(yōu)點(diǎn)。適用于對頭孢克肟敏感菌的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細(xì)菌感染性疾?。褐夤苎?、支氣管擴(kuò)張癥，慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的繼發(fā)感染，肺炎；腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；膽囊炎、膽管炎；猩紅熱；中耳炎、副鼻竇炎等。

目前，上市的頭孢克肟制劑有膠囊劑、片劑、分散片、咀嚼片、顆粒劑和干混懸劑，均為傳統(tǒng)的口服給藥劑型。由于頭孢克肟的穩(wěn)定性較差，并且生物利用度也相對較低，藥物在體內(nèi)的吸收和分布較慢，影響了藥物的起效速度和最終療效，同時普通制劑技術(shù)很難解決制劑及儲存過程中頭孢克肟的不穩(wěn)定性問題。

中國專利CN101889987A公開了一種新的頭孢克肟片及膠囊的制備方法，該方法包括將頭孢克肟、增溶劑和水溶性輔料微粉化，再與其余輔料混合后干法制粒。中國專利CN101721363A公開了一種頭孢克肟口服混懸液及其制備方法，該口服混懸液每100ml由以下成分組成：頭孢克肟0.5～4.0g，增稠助懸劑大于0至20.0g，助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質(zhì)。中國專利CN101606913A公開了一種頭孢克肟分散片及其制備方法，每片含頭孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、預(yù)膠化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纖維素0～150mg、羧甲淀粉鈉10～60mg、聚維酮K302～20mg、硬脂酸鎂0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。中國專利CN101496791A公開了一種頭孢克肟緩釋片及其制備方法，該緩釋片由下述重量配比的原輔料組成：200份頭孢克肟(以無水物計)，20～200份的可調(diào)節(jié)藥物持續(xù)緩慢完全釋放的至少一種藥學(xué)上可接受的緩釋材料，20～400份的至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑，5～100份的至少一種能有效提高藥物釋放速率的增溶劑。中國專利CN1803138A公開了一種頭孢克肟口腔崩解片及其制備方法，包含的重量比組分為：頭孢克肟10.0%～35.0%、微晶纖維素0%～10.0%、乳糖淀粉0%～35.0%、甘露醇35.0%～59.0%、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4.0%～15.0%、共聚維酮1.0%～5.0%、十二烷基硫酸鈉0.01%～1.0%、微粉硅膠0.01%～0.5%。上述專利技術(shù)涉及的頭孢克肟制劑都存在穩(wěn)定性較差、生物利用度相對較低的問題。

中國專利CN101972231A、CN101966166A、CN101966160A、CN101966159A和CN101966154A分別公開了含頭孢克肟脂質(zhì)體的干混懸劑、膠囊劑、分散片、片劑和顆粒劑，這些頭孢克肟的脂質(zhì)體制劑穩(wěn)定性有待進(jìn)一步提高。中國專利CN101711741A公開了一種頭孢克肟亞微乳固體制劑，由于沒有油相，故溶出度測定時，表面活性劑迅速溶于水相，導(dǎo)致藥物結(jié)晶析出，因此藥物溶出并不快。CN102327235B公開了一種頭孢克肟脂質(zhì)納米粒固體制劑及其制法，所提供的固體脂質(zhì)納米粒制劑載藥量高、粒徑均勻、藥物在血液循環(huán)中保留時間長，具有更好的緩釋和控釋效果，然而脂質(zhì)體技術(shù)制備復(fù)雜，不利用生產(chǎn)中應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性好、溶出迅速、工藝簡單的頭孢克肟干混懸劑劑及其制備方法。

具體而言，本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種頭孢克肟干混懸劑，包含如下重量份的組分：

優(yōu)選地，上述的頭孢克肟干混懸劑，由如下重量份的組分制備而成：