[發(fā)明專利]經(jīng)修飾的6型丙型肝炎病毒包膜E2蛋白及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310285294.2
• 申請(qǐng)日: 2011-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN103360473A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙平;戚中田
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K14/18
• 分類號(hào): C07K14/18;C12N15/51;A61K39/29;A61K48/00;A61P1/16;A61P31/14;G01N33/68;G01N33/569;C12R1/93
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本申請(qǐng)是2011年3月10日提交的專利申請(qǐng)?zhí)枮?01110057284.4，發(fā)明名稱為“刪除了高變區(qū)1的HCV包膜E2蛋白及其用途”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，是一種刪除了高變區(qū)1的丙型肝炎病毒（hepatitis?C?virus,HCV）包膜E2蛋白及其在丙型肝炎疫苗以及HCV感染免疫診斷試劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

丙型肝炎病毒（hepatitis?C?virus,HCV）屬于黃病毒科，是經(jīng)血液傳播的急、慢性肝炎的主要致病因子之一。HCV為單股正鏈RNA病毒，只有一個(gè)開放閱讀框架，編碼一個(gè)約3010個(gè)氨基酸的蛋白前體，包括三種結(jié)構(gòu)蛋白（核心蛋白Core、包膜蛋白E1、包膜蛋白E2）和七種非結(jié)構(gòu)蛋白（p7蛋白、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B）（圖1）（參見文獻(xiàn)：Reed?KE,Rice?CM.Overview?of?hepatitis?C?virus?genome?structure,polyprotein?processing,and?protein?properties.Curr?Top?Microbiol?Immunol.2000;242:55-84.）。NS5B為RNA依賴的RNA聚合酶，在指導(dǎo)RNA合成的過程中無校正功能，使得HCV基因組變異性很高，根據(jù)其基因組核苷酸序列的差異，目前將HCV分為六個(gè)基因型。目前全球HCV感染者超過1.7億，約80％的急性HCV感染會(huì)發(fā)展為慢性感染。HCV慢性感染可導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌等終末期肝病，還與多種肝外疾病，如淋巴瘤、混合性冷球蛋白血癥、腎小球腎炎、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、糖尿病等密切相關(guān)。雖然已經(jīng)有免疫學(xué)和核酸檢測(cè)方法，但這些方法均不能完全排除假陰性，此外，感染的“窗口期”由于抗體水平低以及病毒復(fù)制水平低，更容易造成漏檢。治療方面，目前的標(biāo)準(zhǔn)療法是聯(lián)合使用利巴韋林和聚乙二醇修飾的干擾素（IFN-α），不同基因型HCV對(duì)該療法的敏感性有很大差異，I型HCV感染對(duì)該療法的持久應(yīng)答率僅為50%。雖然全球范圍內(nèi)經(jīng)過血液以及血制品途徑感染的丙型肝炎病例與上世紀(jì)九十年代以前相比有大幅下降，但在發(fā)展中國(guó)家血液和血制品仍然是傳播HCV的重要途徑。此外，每年散發(fā)性以及傳播途徑不明的丙型肝炎新發(fā)病例在全球范圍內(nèi)仍高居不下。控制HCV感染的關(guān)鍵措施還是依賴于開發(fā)出有效的疫苗，從1989年HCV基因組被克隆以來，丙型肝炎疫苗的研究在歐美和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家一直是研究熱點(diǎn)，但迄今未有有效的疫苗問世。