[發明專利]螺旋聚苯乙炔衍生物及其制備方法和由其制備的涂敷型手性固定相

在審

• 申請號: 201310281051.1
• 申請日: 2013-07-05
• 公開（公告）號: CN104276972A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 張春紅;王海倫;楊濤濤;岡本佳男
• 申請（專利權）人: 株式會社大賽璐
• 主分類號: C07C233/73
• 分類號: C07C233/73;C07C233/69;C07C231/02;C07C269/02;C07C271/28;C08F38/00;B01J20/29;B01J20/32
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 張平元

本發明提供了帶有手性氨基醇或氨基甲酸酯的苯乙炔衍生物，由其制備的帶有手性氨基醇側基或氨基甲酸酯側基的螺旋聚苯乙炔衍生物，以及由該螺旋聚苯乙炔衍生物制備涂敷型手性固定相的方法。本發明合成了一系列帶有活性羥基和氨基甲酸酯基團的新型光學活性苯乙炔衍生物，然后在銠系催化劑的作用下實現其聚合，合成一系列帶有手性氨基醇側基或氨基甲酸酯側基的螺旋聚苯乙炔衍生物，并制備相應的涂敷型高效液相色譜手性固定相。本發明的螺旋聚苯乙炔衍生物手性固定相具有較好的手性拆分性能，在外消旋體拆分領域具有十分廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及高效液相色譜（HPLC）手性固定相（CSP）的制備技術領域，主要涉及光學活性螺旋聚苯乙炔衍生物的制備方法、由該衍生物制備的高效液相色譜手性固定相，具體涉及帶有手性氨基醇側基或氨基甲酸酯側基的螺旋聚苯乙炔衍生物制備方法、以及由其制備的涂敷型高效液相色譜手性固定相。

背景技術

手性是生命系統普遍存在的特征之一，生命體中的多糖、蛋白質、核酸等均是手性分子。很多生物學和藥理學的有效化合物，如藥物、農藥、食品添加劑和芳香劑都是手性的，這些化合物對映體的生理特性，如藥效學、藥物代謝動力學、代謝作用、蛋白結合率和毒性，通常由他們的手性決定且存在明顯的差異。常用的二百種藥物中，大約有一百一十種屬于手性物質，而這些藥物中有70%～90%都以外消旋體形式在市場銷售，存在巨大的潛在危險性（陳立仁,蔣生祥,劉霞.高效液相色譜基礎與實踐[M].北京:科學出版社,2001:171-190）。因此，識別與拆分單一對映體對生命科學和藥物化學的研究以及對于人類的健康都十分重要。

手性化合物的拆分是給外消旋混合物制造一個不對稱的環境，使兩個對映異構體能夠分離開來。根據拆分方法不同，可以分為結晶拆分法（物理拆分方法、化學拆分方法）、動力學拆分方法、生物拆分方法（大多為酶催化的動力學拆分）及色譜拆分方法。其中色譜拆分法，特別是HPLC直接拆分法以操作簡便快速、靈敏度高、適用范圍廣、分離和測定可一次性完成、易于自動化而利于在工業流程中使用等優點迅速發展成為了目前最具優勢的對映體分析和光學異構體拆分的方法，使用這種方法已分離出幾十類、上萬種手性化合物的對映體，超出了過去100多年分離出約7000種手性化合物對映異構體的總和（陳立仁.液相色譜手性分離[M].北京:科學出版社,2006:1-20；Okamoto Y,Ikai T.Chem.Soc.Rev.2008,37,2593-2608.）。

手性固定相的拆分能力是HPLC直接拆分技術的關鍵環節。目前為止，已開發了很多的HPLC用手性固定相，實現商業化應用的已超過100種。HPLC手性固定相可分為手性小分子和具有手性識別能力的聚合物兩類。手性小分子，如冠醚和環糊精，可鍵合在硅膠和有機聚合物凝膠上制備成手性固定相。聚合物手性固定相包括天然聚合物改性手性固定相和合成聚合物手性固定相。多糖類手性固定相是天然聚合物改性手性固定相的典型代表，已成為最受歡迎的手性固定相，很多糖類手性固定相已成功實現商業化應用（Ikai T,OkamotoY.Chem.Rev.2009,109,6077-6101.）。合成聚合物手性固定相的研究主要集中在聚甲基丙烯酸酯類、聚甲基丙烯酰胺類、聚苯基異氰化物、聚苯乙炔類和聚酰胺類，目前實現商業化應用的不多（Blaschke G.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1980,19,13-24；Yashima E,Matsushima T,Nimura T,Okamoto Y.Korea Polym.J.1996,4,139-146；NakanoT.J.Chromatogr.A2001,906,205-225）。