[發明專利]Chukrasone A在抗結核菌藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310280941.0
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103381169A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P31/06
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及藥物化合物應用領域，具體涉及Chukrasone?A在制備抗結核菌藥物中的應用。?

背景技術

近年來全球結核病的發病呈增高趨勢，據世界衛生組織（WHO）估計，目前全球受結核分枝桿菌（Mycobacterium?tuberculosis，MTB）感染的人口占世界人口的三分之一，其中5~10%的感染者成為結核病患者。我國每年出現活動性肺結核病人130萬例，其中傳染性肺結核約60萬例，其中傳染性肺結核約60萬例，是全球結核病高負擔國家之一。?

自抗結核藥物相繼問世，使結核病的治療起到劃時代的變化。然而由于結核病患者的治療管理尚不十分規范，不規則化療，濫用抗結核藥物，使結核病耐藥情況日益嚴重，且耐藥性的變化更趨向于多種藥物同時耐藥，這給結核病的防治工作造成極大困難。因此尋找新的抗結核藥物，尤其是抗多藥耐藥性的抗結核藥物對保護人民身體健康，具有重要意義。?

發明內容

本發明涉及的化合物Chukrasone?A是一個2012年發表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及活性鉀離子通道抑制活性（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.），對于本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療抗結核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于結核菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于結核菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明的目的在于根據現有Chukrasone?A研究中未發現其具有抗結核活性的報道的現狀，提供了Chukrasone?A在制備抗結核菌藥物中的應用。?

所述化合物Chukrasone?A結構如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發明目的通過以下技術方案予以實現：?

發明人先用卡介苗做應試菌株，采用紙片擴散法對Chukrasone?A的抗結核菌活性進行初步試驗，根據初步試驗的結果，本發明再用固體培養基稀釋法測定了該化合物對卡介苗、結核分枝桿菌標準株H37Rv株和耐多藥結核分枝桿菌（MDR?MTB）三種結核菌的最小抑菌濃度，實驗結果證實Chukrasone?A具有很強的抗結核菌和抗耐藥性結核菌活性，可作為治療結核菌感染疾病的先導化合物，也可用于制備治療結核病藥物。?

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：?

1.?本發明提供了一種可用于抗結核病治療的Chukrasone?A，從而擴大了抗結核菌藥物的種類；?

2.?針對目前結核病發病率高、結核桿菌多重耐藥菌株及人體免疫缺陷病毒雙重感染的出現，使結核病發病率和死亡率呈上升趨勢的現狀，本發明發現Chukrasone?A具有抗結核菌和耐藥性結核菌活性的特點，可用于抗結核藥物的制備，具有非常廣闊的應用前景；?

3.?本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療抗結核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于?骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于結核菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于結核菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Chukrasone?A的制備方法參見文獻（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）。?