[發明專利]Chukrasone A在抗幽門螺桿菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310280899.2
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103381165A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P31/04
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明屬于生物制藥技術領域，尤其涉及Chukrasone?A在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用。?

背景技術

幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori，Hp)是一種革蘭氏陰性螺旋狀細菌。研究顯示，幽門螺桿菌是急、慢性胃炎以及胃、十二指腸潰瘍的主要致病原因,并可能與胃癌和胃粘膜相關性淋巴樣組織(MALT)惡性淋巴瘤發病有關。最近，世界衛生組織將Hp歸為I類致癌物，它在胃癌發展中起主導作用。目前流行的治療Hp感染的方案是同時服用質子泵抑制劑（PPI）加兩種抗生素（克拉霉素，阿莫西林、四環素、甲硝唑等選二種）的三聯療法。影響三聯療法的最主要因素被認為是Hp對抗菌劑的耐藥性；另一嚴重問題是質子泵抑制劑會誘發消化不良，大量抗菌劑則導致消化道內菌群的嚴重毀滅。因此，尋找高效、安全的抗Hp活性一類新藥物成為一個重要和迫切的任務。?

本發明涉及的化合物Chukrasone?A是一個2012年發表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及活性鉀離子通道抑制活性（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.），對于本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于幽門螺桿菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明的目的是研究Chukrasone?A在抗幽門螺桿菌藥物中的應用。?

所述化合物Chukrasone?A結構如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

Chukrasone?A的體外實驗表明，Chukrasone?A具有很強的抗幽門螺旋桿菌活性，紙片法顯示其抑菌圈直徑為26?mm?(ATCC43504)。用瓊脂稀釋法顯示它能完全抑制5個隨機的臨床菌株（Hp001、Hp003、Hp004、Hp018和Hp036）和1個標準菌株?(ATCC43504)的生長，最小抑菌濃度（MIC）均為0.5?μg/ml。用氨芐西林作陽性對照，其對6株測試菌完全抑制的最小濃度（MIC）為2.0?μg/ml。?

本研究結果顯示，Chukrasone?A的抑制幽門螺旋桿菌活性的能力比氨芐西林強，說明對于與幽門螺旋桿菌密切相關的急、慢性胃炎、胃、十二脂腸潰瘍等疾病來講，Chukrasone?A是一個極具開發潛力的化合物。它可直接用于相應疾病的治療以及相關藥物的制備。?

本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于幽門螺桿菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Chukrasone?A的制備方法參見文獻（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Chukrasone?A片劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?