[發(fā)明專利]Chukrasone B在治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310280896.9
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103381157A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權(quán)）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P11/00
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Chukrasone?B的新醫(yī)藥用途。?

背景技術(shù)

慢性阻塞性肺疾病（chronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）是一種全球范圍內(nèi)常見的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2020年，COPD將在全球疾病發(fā)病中排名第五，死亡原因中排名第三。?

COPD是一種不完全可逆的氣流受限特征的疾病，與肺部對有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，其慢性炎癥反應(yīng)遍及氣道、肺實質(zhì)和肺血管。參與COPD的細(xì)胞有中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞被激活后釋放多種炎性介質(zhì)，如白三烯B₄（LTB₄）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、RANTES、Eotaxin、腫瘤壞死因子α（TNFα）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）等，參與肺實質(zhì)破壞、肺血管等炎癥反應(yīng)。病理變化特征表現(xiàn)為肺泡腔炎性細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）浸潤、小支氣管和細(xì)支氣管周圍灶性炎性細(xì)胞浸潤，肺組織邊緣肺泡腔擴(kuò)張、破壞，肺泡壁變寬，其上皮細(xì)胞腫脹、變圓、部分脫落。COPD與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關(guān)，但定義上有所不同，支氣管哮喘與特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，其氣流受限具可逆性（與慢性氣管炎合并時會出現(xiàn)氣流受限不完全可逆）。現(xiàn)在尚無藥物能遏制COPD病情的進(jìn)行性發(fā)展，其藥物治療的研究進(jìn)展相當(dāng)緩慢，目前臨床常常將治療哮喘的藥物用于治療COPD，由于COPD的發(fā)病機制不同于哮喘，難以取得滿意的療效。?

本發(fā)明涉及的化合物Chukrasone?B是一個2012年發(fā)表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.），對于本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于慢性阻塞性肺疾病抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗慢性阻塞性肺疾病顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

長期吸煙是最常見的人類COPD致病因素，我們實驗室用香煙誘導(dǎo)模擬小鼠COPD模型，擬研究Chukrasone?B對香煙誘導(dǎo)的小鼠COPD的緩解作用。?

本發(fā)明目的在于提供化合物Chukrasone?B在制備抗COPD疾病藥物中的應(yīng)用。Chukrasone?B在劑量50、100、200mg/kg下灌胃給藥，對香煙誘導(dǎo)的COPD小鼠BALF中炎性細(xì)胞因子TNFα的生成有抑制作用；對趨化因子RANTES的分泌由抑制作用；對BALF中的炎性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）的募集有抑制作用；對小鼠肺部病理變化有逆轉(zhuǎn)作用。?

所述化合物Chukrasone?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于慢性阻塞性肺疾病抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗慢性阻塞性肺疾病顯然具有顯著的進(jìn)步。?

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B的制備方法參見文獻(xiàn)（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）。?