[發明專利]Chukrasone A在治療急性痛風藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310280895.4
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103381163A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P19/06
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Chukrasone?A在醫學中的新用途，具體地說是涉及Chukrasone?A在制備治療急性痛風藥物中的應用。?

背景技術

痛風（gouty），又稱痛風性關節炎（gouty?arthritis），是體內嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽（MSU）在關節等組織析出結晶。痛風的急性發作是由于沉積在關節的MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應。?

西藥在痛風急性發作期選用三種藥：秋水仙堿、非甾體抗炎藥和腎上腺皮質激素。秋水仙堿的作用機制是與中性粒細胞的微管蛋白結合，從而妨礙粒細胞的活動，抑制粒細胞浸潤。非甾體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環氧酶（COX）活性而發揮抗炎作用，以及選擇性COX2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當明顯，如秋水仙堿的有效劑量與產生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非甾體抗炎藥在有活動性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴重的粒細胞減少癥或再生障礙性貧血。?

本發明涉及的化合物Chukrasone?A是一個2012年發表（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasones?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasones?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438–4441.），對于本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明用MSU致人血管內皮細胞（HUVEC）損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-1表達，可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。?本發明的目的在于提供Chukrasone?A在醫學中的新用途，具體地說是涉及Chukrasone?A在制備治療急性痛風藥物中的應用。?

本發明的目的是通過以下的技術方案來實現的：?

現代醫學病理研究說明，痛風性關節炎是MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應，急性痛風產生的本質是中性粒細胞（PMN）-血管內皮細胞（HUVEC）黏連增強（Terkeltaub?R，et?al.The?murine?homolog?of?the?interleukin-8receptorcxcr-2is?essential?for?the?occurrence?of?neutrophilic?inflammation?in?air?pouch?model?of?acute?urate?crystal-induced?gouty?synovitis.Arthritis?Rheum,1998,41(5):900-909.），HUVEC損傷，其分子生物學基礎在于PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用（FujiwaraY,et?al.Interleukin-8stimulates?leukocyte?migration?across?amonolayer?of?cultured?rabbit?NF-α,IL-1β,IL-8,and?IL-1rain?Monosodium?Urate?Crystal?induced?rabbit?arthritis.Labinvest,19998,78(5):559-569.），其中細胞間黏附分子-1（ICAM-1）與粘附功能關系最密切，是急性痛風炎癥的重要指標之一（張春，唐怡，劉軍，等.痛風靈方對尿酸鈉致大鼠模型關節軟組織ICAM-1表達的影響，重慶醫學，2002,31（12）：1211-1213.）。?