[發(fā)明專利]Chukrasone B在治療類風濕關節(jié)炎藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310280854.5
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103372011A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發(fā)明涉及Chukrasone?B在制備治療類風濕關節(jié)炎藥物中的應用。

背景技術

類風濕關節(jié)炎為臨床常見病和多發(fā)病，類風濕關節(jié)炎屬于自身免疫性疾病，屬于免疫性炎癥的范疇。目前，對于類風濕關節(jié)炎，目前主要采用非甾體抗炎藥（雙氯滅痛、阿司匹林等）和免疫抑制劑（6-巰基嘌呤等）進行治理，但這些藥物均存在明顯的不良反應，如前者損傷胃腸道粘膜導致消化性潰瘍，后者作用選擇性差，易于誘發(fā)感染等。因此，成分明確、質量可控且安全高效的化合物在研制類風濕關節(jié)炎治療藥物方面，具有潛在的價值。

本發(fā)明涉及的化合物Chukrasone?B是一個2012年發(fā)表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.），對于本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備治療類風濕關節(jié)炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于類風濕關節(jié)炎抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于類風濕關節(jié)炎的防治顯然具有顯著的進步。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是研究Chukrasone?B在制備治療類風濕關節(jié)炎藥物中的應用。

本發(fā)明Chukrasone?B對小鼠的口服LD50為3.428?g/kg，化合物Chukrasone?B?10，20mg/kg口服給藥，明顯抑制佐劑關節(jié)炎大鼠的原發(fā)性和繼發(fā)性足跎腫脹及醋酸所致小鼠扭體反應，表明化合物Chukrasone?B抑制急慢性炎癥和疼痛。因此，化合物Chukrasone?B可以作為治療類風濕關節(jié)炎的藥物。

所述化合物Chukrasone?B結構如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備治療類風濕關節(jié)炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于類風濕關節(jié)炎抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于類風濕關節(jié)炎的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B的制備方法參見文獻（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）。

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B片劑的制備：

取20克化合物Chukrasone?B，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B膠囊劑的制備：

取20克化合物Chukrasone?B，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例1、本發(fā)明Chukrasone?B對大鼠佐劑關節(jié)炎的影響