[發明專利]黑豆及其提取物在制備抑制鐵調素表達的制劑中的應用

無效

• 申請號: 201310280838.6
• 申請日: 2013-07-05
• 公開（公告）號: CN103405493A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 王福俤;穆明道;伍愛民;安鵬;杜曉麗;吳謙
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A23L1/29;A61P3/00;A61P7/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

（一）技術領域

本發明涉及黑豆或黑豆提取物在制備抑制鐵調素Hepcidin表達的制劑中的應用。

（二）背景技術

鐵是人體必需微量元素之一，鐵代謝平衡紊亂，會導致體內鐵缺乏或鐵過載。肝臟分泌的鐵調素Hepcidin通過控制鐵的吸收和再循環利用維持體內鐵穩態的平衡。遺傳缺陷導致的低水平Hepcidin是原發性血色病發生發展的重要因素；而在難治性缺鐵性貧血（IRIDA）和慢性炎癥性貧血（ACI）中Hepcidin的高表達為疾病的治療帶來一定難度。

因此，無論促進還是抑制Hepcidin表達，對鐵代謝紊亂疾病的治療都具有重要意義。

（三）發明內容

本發明目的是提供黑豆提取物在制備抑制鐵調素Hepcidin表達的制劑中的應用，為新藥篩選提供基礎。

本發明采用的技術方案是：

黑豆在制備抑制鐵調素表達的制劑中的應用。

具體的，所述應用為黑豆提取物在制備抑制鐵調素表達的制劑中的應用，所述黑豆提取物為黑豆的水提取物或醇（C1～C4低級醇）提取物，以黑豆（含皮）或單獨以黑豆皮為原料按常規方法制得。

黑豆，為豆科植物大豆Glycinemax(L.)merr的黑色種子，又名烏豆、黑豆，味甘性平。黑豆具有高蛋白、低熱量的特性，因其卓越的營養性能，一直被列為日常的功能性食品。《全國中草藥匯編》記載：黑豆以種皮入藥，可養血祛風。在中醫臨床上被廣泛用于治療各類陰虛盜汗、血寒、貧血等。現代藥理研究證實，黑豆除含有豐富的蛋白質、卵磷脂，脂肪及維生素外，尚含黑色素及煙酸。正因為如此，黑豆一直被人們視為藥食兩用的佳品。

優選的，所述黑豆提取物為黑豆皮乙醇提取物，按如下方法制得：稱取黑豆皮，用60～70%乙醇作提取劑，料液比為1（g）：20～30（mL），60～70℃下提取80～120min，提取物離心，濃縮，再經AB-8大孔樹脂純化，真空干燥成粉末，即得所述黑豆皮乙醇提取物。

具體的，所述黑豆或黑豆提取物可用于制備防治慢性炎癥性貧血（ACI）、難治性缺鐵性貧血（IRIDA）或腎性貧血的飲食補充劑（如保健品）或藥物。

本發明通過靶向鐵代謝核心因子——鐵調素hepcidin，甄選黑木耳、黑芝麻、黑豆、黑米、黑棗等幾種臨床用于預防及改善氣血虛弱的功能性食品，亦稱黑五類食品，探索其潛在的分子功能機制。研究發現黑豆皮乙醇提取物在體外通過降低Smad1/5/8信號通路的磷酸化而顯著抑制人源肝癌細胞HepG2鐵調素Hepcidin的表達。進一步動物體內試驗證實，黑豆皮乙醇提取物抑制肝臟Hepcidin（Hamp1基因）表達的同時，可以減少肝臟鐵、脾臟鐵的含量，增加外周血清鐵濃度。富有意義的是，動物體內研究顯示，黑豆皮乙醇提取物可改善機體的造血功能，小鼠膳食期間機體的紅細胞數量、血紅蛋白量及紅細胞壓積顯著上升，同時對血小板亦有一定程度的響應。該研究結果為黑豆皮乙醇提取物改善Hepcidin升高性疾病提供了理論依據。特別是對慢性炎癥性貧血及缺鐵性貧血，開創了以Hepcidin為靶點的日常膳食養生理念。

通常，所述的飲食補充劑含1～60wt%，較佳地為9～30wt%的黑豆或其提取物；以及食品上可接受的載體。

所述的藥物含有有效量（如0.0001～50wt%）的黑豆或其提取物；以及藥學上可接受的載體。

藥學上可接受的載體指用于治療劑給藥的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑，它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領域普通技術人員所熟知的，可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質，如填充劑、潤滑劑、助流劑、潤濕劑或乳化劑、矯味劑、pH緩沖物質等。

從易于制備和給藥的立場看，優選的藥物是口服藥物，尤其是片劑和固體填充或液體填充的膠囊。

本發明所述的藥物的劑型可以是多種多樣的，只要是能夠使活性成分有效地到達哺乳動物體內的劑型都是可以的。比如可選自：片劑、膠囊、粉末、顆粒、糖漿、溶液、懸浮液、或氣霧劑。其中黑豆或其提取物可以存在于適宜的固體或液體的載體或稀釋液中，也可儲存在適宜于注射或滴注的消毒器具中。通常，在制備的藥物中，黑豆有效成分占總重量的1～60wt%，較佳地為9～30wt%，其余為藥學上可接受的載體以及其它添加劑等物質。