[發(fā)明專(zhuān)利]Aphanamgrandiol A在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310280544.3
• 申請(qǐng)日: 2013-07-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103330704A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)建低
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 嚴(yán)建低
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/366
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/366;A61P13/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物Aphanamgrandiol?A的新用途，尤其涉及Aphanamgrandiol?A在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

慢性腎臟疾?。òǜ髀阅I炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等）是一種最為常見(jiàn)的慢性的難治性疾病。腎組織病變均會(huì)從早期病變逐漸進(jìn)展為腎小球硬化和/或腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導(dǎo)致慢性腎功能不全和不可逆的終末期腎衰竭（即尿毒癥）。目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan，但主要依賴(lài)進(jìn)口，這類(lèi)藥物價(jià)格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強(qiáng)等。?

本發(fā)明涉及的化合物Aphanamgrandiol?A是一個(gè)2013年發(fā)表（Qi?Zeng,Bin?Guan,Jie?Ren,et?al.Aphanamgrandiol?A,a?new?triterpenoid?with?a?unique?carbon?skeleton?from?Aphanamixis?grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217–221.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型，目前的用途僅僅涉及抑制胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肝上皮癌細(xì)胞的增值（Qi?Zeng,Bin?Guan,Jie?Ren,et?al.Aphanamgrandiol?A,a?new?triterpenoid?with?a?unique?carbon?skeleton?from?Aphanamixis?grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217–221.），本發(fā)明涉及的Aphanamgrandiol?A在制備治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開(kāi)。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)表明，用順鉑致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿素氮顯著升高。Aphanamgrandiol?A1.25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平，其作用強(qiáng)度與陽(yáng)性藥Benazepril10mg/kg劑量組相當(dāng)。?

造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。Aphanamgrandiol?A1.25mg/kg劑量組可降低血肌酐，明顯強(qiáng)于陽(yáng)性藥Benazepril10mg/kg劑量組。Aphanamgrandiol?A0.625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽(yáng)性藥物Benazepril5mg/kg劑量組的作用相當(dāng)。?

造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復(fù)正常（Benazepril10mg/kg劑量組血?肌酐水平低于正常水平）。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對(duì)照組，Aphanamgrandiol?A0.625mg/kg、1.25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強(qiáng)于陽(yáng)性藥。?

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Aphanamgrandiol?A對(duì)順鉑造成的小鼠腎損傷有一定的保護(hù)作用，作用與陽(yáng)性對(duì)照藥Benazepril相當(dāng)。?

所述化合物Aphanamgrandiol?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發(fā)明涉及的Aphanamgrandiol?A在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于腎功能不全治療活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。術(shù)語(yǔ)：BUN：尿素難Cre：肌酐?

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Aphanamgrandiol?A的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Qi?Zeng,Bin?Guan,Jie?Ren,et?al.Aphanamgrandiol?A,a?new?triterpenoid?with?a?unique?carbon?skeleton?from?Aphanamixis?grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217–221.）?

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Aphanamgrandiol?A片劑的制備：?

取5克化合物Aphanamgrandiol?A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。?

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Aphanamgrandiol?A膠囊劑的制備：?