[發(fā)明專利]Chukrasone B在治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310280300.5
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103356605A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權(quán)）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P13/12
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及Chukrasone?B的新醫(yī)藥用途，即Chukrasone?B在制備治療急性腎衰藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

急性腎功能衰竭（Acute?Renal?Failure，ARF）是由多種原因引起的臨床綜合征，可見于臨床各科病人，發(fā)病率高且往往帶來嚴(yán)重后果，其特點為短期內(nèi)（數(shù)小時至數(shù)天）神功能急劇下降，臨床表現(xiàn)為急性少尿（尿量<400mLPd）或無尿（尿量<100mLPd），體內(nèi)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物排出產(chǎn)生障礙，迅速出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，水及電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，并引起全身各系統(tǒng)相應(yīng)功能失調(diào)。引起急性腎衰的主要因素是腎血流量的急劇減少，以及由于腎組織缺血引起的氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致腎臟組織結(jié)構(gòu)的破壞和功能的惡化。目前臨床上尚無公認(rèn)的治療急性腎衰有效的藥物，僅能通過糾正水電解質(zhì)平衡，糾正酸中毒等對癥治療措施改善癥狀，后期還需要通過血液透析維持機(jī)體機(jī)能。在改善腎臟血流灌注障礙和減輕腎組織損傷方面有明顯療效的臨床藥物少見。?

本發(fā)明涉及的化合物Chukrasone?B是一個2012年發(fā)表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.），對于本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備抗急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性腎衰抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗急性腎衰顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供Chukrasone?B用于治療急性腎衰的用途，即用于制備治療急性腎衰藥物的用途。?

本發(fā)明的Chukrasone?B對急性腎衰疾病有明顯的治療作用。?

通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，Chukrasone?B能夠改善急性腎衰時的無尿或少尿癥狀，保護(hù)腎臟的功能。?

所述化合物Chukrasone?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備抗急性腎衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性腎衰抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗急性腎衰顯然具有顯著的進(jìn)步。?

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B的制備方法參見文獻(xiàn)（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）。?

以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B片劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?B，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。?

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B膠囊劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?B，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學(xué)實驗來進(jìn)一步說明其藥物活性。?

下面通過藥效學(xué)實驗來進(jìn)一步說明其藥物活性。?

實驗例1??Chukrasone?B對急性腎衰大鼠的治療作用?

（一）實驗方法?