[發(fā)明專利]Chukrasone B在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310279690.4
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103356598A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁圣雨
• 申請（專利權(quán)）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P7/02
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Chukrasone?B的新用途，更具體地說涉及該化合物在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

血小板的基本生理功能是黏附、聚集、釋放和分泌顆粒內(nèi)容物（如ATP、5-羥色胺），靜息狀態(tài)的血小板轉(zhuǎn)變?yōu)樯砉δ軤顟B(tài)即為血小板的活化。血小板活化后能提供磷脂表面，促進(jìn)血液凝固的進(jìn)行，形成由纖維蛋白包繞血小板組成的血栓。因此血小板作為血液的一種有形成分，在生理的止血和病理的血栓形成過程中，扮演了非常重要的角色。臨床研究表明，臨床上常見的心腦血管疾病如高血壓、心絞痛心肌梗塞、腦梗塞及腦出血等基本，均與血小板功能變化和血液流變學(xué)異常有關(guān)。目前常用的抗血小板藥都有較重的不良反應(yīng)，因此開發(fā)研制新型有效、不良反應(yīng)小的治療與預(yù)防血小板聚集的藥物已經(jīng)刻不容緩。本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)Chukrasone?B具有抗血小板聚集的作用。?

本發(fā)明涉及的化合物Chukrasone?B是一個2012年發(fā)表（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasones?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasones?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438–4441.），對于本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗血小板聚集活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗血小板聚集顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了Chukrasone?B在制備抗血小板聚集藥物中的應(yīng)用。?

本發(fā)明以阿司匹林和氯吡格雷作為陽性藥，通過實(shí)驗(yàn)證明，Chukrasone?B能明顯的抑制血小板聚集指數(shù)均顯著降低，與陽性藥持平。?

所述化合物Chukrasone?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備抗血小板聚集藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗血小板聚集活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗血小板聚集顯然具有顯著的進(jìn)步。?

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B的制備方法參見文獻(xiàn)（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasones?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438–4441.）。?

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B片劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?B，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。?

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?B膠囊劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?B，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。?

試驗(yàn)例1：Chukrasone?B對大鼠血小板聚集功能的影響?

1.動物：清潔級Sprague-Dawley大鼠，雄性，體重200g—250g。?

2.方法與結(jié)果?