[發(fā)明專利]Chukrasone A在單胺氧化酶抑制劑藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310279163.3
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103356652A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權(quán)）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P43/00
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

1、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Chukrasone?A在制備單胺氧化酶（MAO）抑制劑中的應(yīng)用。?

2、背景技術(shù)

自從發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥異煙肼是一種潛在的MAO抑制劑以來，對MAO抑制劑的研究成為熱點。異煙酰異丙肼成為第一個MAO抑制劑，因發(fā)現(xiàn)這類含有肼結(jié)構(gòu)的MAO抑制劑同時能使P450s失活而導(dǎo)致肝臟毒性；又研究了以tranylcypromine為代表的非肼類的MAO抑制劑，這類可稱為第二代。但因為“cheese?reaction”引發(fā)高血壓，限制了其應(yīng)用。因此，發(fā)展一種更為新型、高效的單胺氧化酶抑制劑是相當(dāng)必要和迫切的。?

本發(fā)明涉及的化合物Chukrasone?A是一個2012年發(fā)表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.），對于本發(fā)明涉及的Chukrasone?A在制備單胺氧化酶（MAO）抑制劑中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于單胺氧化酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于單胺氧化酶失調(diào)相關(guān)疾病的治療顯然具有顯著的進步。?

3、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供Chukrasone?A化合物的新用途，該化合物對MAO的抑制活性高、選擇性好。?

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：?

化合物Chukrasone?A在制備單胺氧化酶抑制劑中的應(yīng)用，所述化合物Chukrasone?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

化合物Chukrasone?A可用熒光探針的方法檢測對MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步驟進行：將待測的樣品溶解在DMSO中，配成一系列具有濃度梯度度的樣品。取MAO?4ul、硼酸緩沖液（PH=8.4）、1~100ul?BSA（1~100mg/ml），加入待測樣品溶液，混合均勻。然后在0~38℃水浴中反應(yīng)3h，然后加入探針2ul（1~100?mmol/ml），抑制劑最終濃度0~10^-2mmol/l，混合物再在0~38℃水浴中反應(yīng)1~24h，用全功能熒光分光光度計（λex/λem=365/460nm）進行檢測。根據(jù)所得數(shù)據(jù)計算出IC₅₀。?

本發(fā)明涉及的Chukrasone?A在制備單胺氧化酶（MAO）抑制劑中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于單胺氧化酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于單胺氧化酶失調(diào)相關(guān)疾病的治療顯然具有顯著的進步。?

（四）具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?A的制備方法參見文獻（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）。?

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?A片劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。?

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Chukrasone?A膠囊劑的制備：?