[發(fā)明專利]Jaspine B、3-epi Jaspine B三氮唑類衍生物、其制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310278916.9
• 申請(qǐng)日: 2013-07-04
• 公開（公告）號(hào): CN103304549A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉宏民;徐錦梅;張恩;王彥超;焦偉偉;高潔;郭亞卓;宋菲;黃榮梅;楊東曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D405/12
• 分類號(hào): C07D405/12;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新

1.一類Jaspine?B三氮唑類衍生物，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中n為6、7、8、9、11、13、15或17。

2.一類3-epi?Jaspine?B三氮唑類衍生物，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中n為6、7、8、9、11、13、15或17。

3.一種制備如權(quán)利要求1所述的Jaspine?B三氮唑類衍生物的方法，通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)：（1）在溶劑中將化合物1還原得到化合物2，所用到的還原劑為KBH₄或NaBH₄,?所選用的溶劑為甲醇或乙醇；（2）溶劑中，化合物2在堿性條件下與溴丙炔反應(yīng)得到化合物3，所用的堿為NaOH、KOH或K₂CO₃；所選用的溶劑為乙氰；（3）化合物3先在三苯基膦，四氫呋喃和水的體系下還原疊氮基團(tuán)，再用Boc保護(hù)氨基得到化合物4；（4）溶劑中，將化合物4在催化劑的作用下與不同鏈長(zhǎng)的烷基疊氮反應(yīng)，得到化合物5a-5h；催化劑選擇抗壞血酸鈉與無(wú)水硫酸銅或碘化亞銅，溶劑選擇四氫呋喃與水；

其中n為6、7、8、9、11、13、15或17；

所述烷基疊氮選自庚烷疊氮、辛烷疊氮、壬烷疊氮、癸烷疊氮、十二烷基疊氮、十四烷基疊氮、十六烷基疊氮或十八烷基疊氮；

（5）溶劑中，將化合物5a-5h在酸的作用下以及催化劑的作用下合成化合物6a-6h；所述溶劑選自甲醇，乙醇，乙酸乙酯；酸選自鹽酸或三氟乙酸，催化劑選擇Pd/C或Pd(OH)_2?；

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4.一種制備如權(quán)利要求2所述的3-epi?Jaspine?B三氮唑類衍生物的方法，其特征在于，通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)：（1）在溶劑中將化合物1′還原得到化合物2′，所用到的還原劑為KBH₄或NaBH₄,?所選用的溶劑為甲醇或乙醇；（2）溶劑中，化合物2′在堿性條件下與溴丙炔反應(yīng)得到化合物3′，所用的堿為NaOH、?KOH或K₂CO₃；所選用的溶劑為乙氰；（3）化合物3′先在三苯基膦，四氫呋喃和水的體系下還原疊氮基團(tuán)，再用Boc保護(hù)氨基得到化合物4′；（4）溶劑中，將化合物4′在催化劑的作用下與不同鏈長(zhǎng)的烷基疊氮反應(yīng)，得到化合物5′a-5′h；催化劑選擇抗壞血酸鈉與無(wú)水硫酸銅或碘化亞銅，溶劑選擇四氫呋喃與水；

其中n為6、7、8、9、11、13、15或17；

所述烷基疊氮選自庚烷疊氮、辛烷疊氮、壬烷疊氮、癸烷疊氮、十二烷基疊氮、十四烷基疊氮、十六烷基疊氮或十八烷基疊氮；

?(5)溶劑中，將化合物5'a-5'h在酸的作用下以及催化劑的作用下合成化合物6'a-6'h；所述溶劑選自甲醇，乙醇，乙酸乙酯；酸選自鹽酸或三氟乙酸，催化劑選擇Pd/C或?Pd(OH)_2?；

。

5.如權(quán)利要求1或2所述的Jaspine?B、3-epi?Jaspine?B三氮唑類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，以其為活性成份，將其用于制備治療乳腺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、子宮癌、卵巢癌、子宮頸癌、結(jié)腸癌、直腸癌、甲狀腺癌、肺癌、肝癌、甲狀腺癌、睪丸癌、腎癌、膀胱癌、小腸癌、胰腺癌或白血病藥物中。

6.如權(quán)利要求1或2所述的Jaspine?B、3-epi?Jaspine?B三氮唑類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，以其為活性成份，將其用于制備治療乳腺癌、食管癌或胃癌藥物中。