[發明專利]取代吡咯烷-2-酮的新合成方法

有效

• 申請號: 201310278652.7
• 申請日: 2013-07-02
• 公開（公告）號: CN103342672A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 景崤壁;馮浩;丁兆兵
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273
• 代理公司: 南京中新達專利代理有限公司 32226
• 代理人: 孫鷗;朱杰

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，特別涉及取代吡咯烷-2-酮的新合成方法。?

背景技術

吡咯烷-2-酮及其衍生物是一類十分常見的五元含氮化合物，在自然界中廣泛存在。吡咯烷衍生物在物體的生長發育，能量轉化，信息傳遞等過程中起著重要的作用。由于該類化合物的生物活性，該類化合物已在醫藥、農藥、生物研究等方面得到了廣泛的研究。如吡拉西坦，化學名α-吡咯烷酮乙酰胺，是一種改善中老年記憶衰退、一種延緩衰老、防治血管性癡呆的有效藥物。該藥物臨床中主要用于治療心血管疾病。?

近年來，隨著人們對雜環類藥物的深入研究，特別是對各種取代的吡咯烷-2-酮類分子的合成以及其生理活性的研究，取代吡咯烷-2-酮在醫藥方面的應用越來越受到人們的重視。該類分子具有很好的藥物開發前景。?

在本發明之前，現有的吡咯烷-2-酮類化合物的制備主要是通過四氫吡咯的氧化等方法合成，該方法中一般采取毒性較強的氧化硒或者高價金屬氧化物，，這些氧化劑在后處理時比較繁瑣，同時硒和金屬的殘留往往導致該方法制備的產物難以在醫藥行業中應用。雖然有文獻報道雙氧水同樣可以將四氫吡咯氧化為吡咯烷-2-酮，但是該方法因只能合成少量的取代基較為穩定的特殊四氫吡咯化合物而不具備廣譜性。?

發明內容

本發明的目的就在于克服現有生產技術的上述缺陷，研制取代吡咯烷-2-酮的新合成方法。?

本發明技術方案是：?

取代吡咯烷-2-酮的新合成方法，其主要技術特征在于：將含1，4-二羰基結構的吲哚-2-酮、醋酸和醋酸銨加入容器中加熱攪拌反應至結束后，再將反應液與水混合抽濾出固體，即為合成的多取代吡咯烷-2-酮類化合物。?

本發明的反應通式：?

所述含1，4-二羰基結構的吲哚-2-酮和醋酸的投料質量比為1g∶30g～1g∶50g。?

在該反應中，醋酸作為酸性溶劑，其作用就是溶解并活化原料，如果醋酸量減少，則由于底物的濃度升高而發生分子間反應，如果醋酸用量增加，則由于醋酸和水互溶而給后處理帶來不必要的麻煩，在該配比下，既能保證盡可能少的副反應，又能讓后處理時產物能順利從體系中結晶分離。?

所述含1，4-二羰基結構的吲哚-2-酮和醋酸銨的投料質量比為1g∶0.5g。?

醋酸銨在該反應中起到提供氮源的作用，如果醋酸銨嚴格按照等摩爾量投料，在加熱過程中由于解離的氨分子揮發而導致氮源的缺失，最終會有大量的原料未發生反應，如果醋酸銨的用量超過該配比，則會導致氮源過量而產生不必要的浪費，實驗表明，該配比為醋酸銨的最少用量。在該用量下，產物產率達到最高。?

所述水的用量是醋酸用量的三倍。?

如果水的用量少于醋酸的三倍，則由于醋酸和水的互溶作用，導致產物不能順利快速的從體系中結晶分離，如果水的用量超過醋酸的三倍，則產生大量的含酸廢水，該配比能在盡可能少產生含酸廢水的情況下讓產物從體系中分離結晶。?

本發明的優點和效果在于：?

1、本發明以醋酸為溶劑，該溶劑無毒易得。?

2、本發明直接以醋酸銨為氮源，該物質能溶解于水，分離容易。?

3、本發明后處理極其容易，抽濾出固體即可。?

另外，本發明加熱至混合液的溫度為100～105℃，保溫反應時間30±10分鐘。在該溫度和時間范圍內反應物能較為完全的轉化為產物，如果降低溫度，則反應不完全，升高溫度則能耗上升，反應時間少于20分鐘時，反應不完全，超過40分鐘，則副產物出現，產品分離提純難度升高。?

本發明的其他具體優點和效果將在下面繼續說明。?

具體實施方式

一、以合成3-(2-氨基-3，6-二氯苯基)-4，5-二苯基-5-羥基吡咯烷-2-酮為例：?

1、將1g原料3-(1，2-二苯基乙酮-2-基)-4，7-二氯吲哚-2-酮、50mL醋酸、0.5g醋酸銨加入到250mL圓底燒瓶中。?

2、上述混合物加熱至102℃攪拌保溫30min。?

3、將步驟2反應結束得到的溶液倒入150mL水中析出固體。?

4、抽濾出以上固體，無需進一步提純，即得到最終的化合物——3-(2-氨基-3，6-二氯苯基)-4，5-二苯基-5-羥基吡咯烷-2-酮。?

5、反應式：?

二、驗證：?

采用本發明方法得到的產物及其驗證如下：?