[發明專利]一類具有酪氨酸酶抑制活性的化合物及其制備與應用

有效

• 申請號: 201310278491.1
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN103342687A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 鄭宗平;陳潔;王明福
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;C07D311/58;C07D311/40;C07D311/32;C07D307/08;C07D487/08;A61K31/337;A61K31/352;A61K31/343;A61K31/4995;A61Q19/02;A61P35/00;A61P
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 何自剛;王玉松

1.一類具有酪氨酸酶抑制活性的化合物，其特征在于結構如下

2.制備權利要求1所述一類具有酪氨酸酶抑制活性的化合物的方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

（1）波羅蜜木材用95%乙醇超聲提取，提取液減壓濃縮至干燥物，稱重；

（2）提取物用95%乙醇溶解，定性濾紙過濾；

（3）上述過濾液與Amberlite?XAD16以質量比1:2混合，減壓濃縮至干；

（4）將上述攪拌物上大孔樹脂，先后分別用20%、40%、60%、80%、95%乙醇洗脫。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于Artoheterophyllin?E通過以下步驟獲得：步驟（4）收集40%乙醇洗脫部分6個柱體積，濃縮干燥得樣品，稱重，用硅膠柱層析分離，醋酸乙酯-正己烷洗脫，先后得到2A、2B、2C三個洗脫流分，流分2C經凝膠柱層析，甲醇-水洗脫，即得Artoheterophyllin?E；所述醋酸乙酯-正己烷體積比為3:1，甲醇-水體積比為1:1。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-methoxy-6-hydroxybenzofuran通過以下步驟獲得：步驟（4）收集60%乙醇洗脫部分6個柱體積，濃縮得干燥樣品，稱重，經凝膠柱層析進行分離，二氯甲烷-甲醇洗脫，先后得到3A、3B、3C三個流分，流分3B進一步凝膠柱層析，甲醇-水洗脫，即得2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-methoxy-6-hydroxybenzofuran；所述二氯甲烷-甲醇體積比為20:1，甲醇-水體積比為1:1。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于2,3-dihydro-5,7-dihydroxy-2-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one通過以下步驟獲得：步驟（4）收集60%乙醇洗脫部分6個柱體積，濃縮得干燥樣品，稱重，用凝膠柱層析進行分離，正己烷-醋酸乙酯洗脫，先后得到4A、4B、4C、4D和4E五個流分，流分4E進一步凝膠柱層析，甲醇-水洗脫，即得2,3-dihydro-5,7-dihydroxy-2-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one；所述正己烷-醋酸乙酯體積比為3:1，甲醇-水體積比為1:1。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，Artoheterophyllin?F通過以下步驟獲得：步驟（4）收集80%乙醇洗脫部分6柱個體積，濃縮得干燥樣品，稱重，用硅膠柱層析分離，進行梯度洗脫，先后得到5A、5B、5C、5D四個洗脫流分，流分5D用凝膠柱層析進行分離，甲醇-水洗脫，先后得到H、I、J、K四個洗脫流分，流分經K硅膠柱層析，二氯甲烷-甲醇洗脫，即得Artoheterophyllin?F；所述甲醇-水的體積比為3:2，二氯甲烷-甲醇的體積比為25:1；所述梯度洗脫，是先后分別采用1000mL的二氯甲烷、體積比為50:1的二氯甲烷-甲醇及體積比25:1的二氯甲烷-甲醇進行洗脫。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，Artoheterophyllin?G通過以下步驟獲得：步驟（4）收集95%乙醇洗脫部分6個柱體積，濃縮得干燥樣品，稱重，用硅膠柱層析進行分離，二氯甲烷洗脫，得到上述四個已知化合物及另一流分，將該另一流分再進一步硅膠柱層析，二氯甲烷-正己烷洗脫，即得Artoheterophyllin?G；所述二氯甲烷-正己烷體積比為1:2。

8.權利要求1所述一類具酪氨酸酶抑制活性的化合物在果蔬的抗酶促褐變、美白化妝品以及制備用于預防和治療黑色素過多導致的人體色素沉著性疾病、黑色素瘤以及其他需要抑制酪氨酸酶活性的病癥的藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，采用Artoheterophyllin?E、Artoheterophyllin?F、Artoheterophyllin?G、2,3-dihydro-5,7-dihydroxy-2-(2-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-4H-1-benzopyran-4-one、2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-methoxy-6-hydroxybenzofuran中的一種或它們的混合物，通過不加或加入抗酶促褐變其他輔料、化妝品配方、藥物制劑輔料制成。