[發(fā)明專利]鵝掌楸苷的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310278372.6
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103333174A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設計）人: 李棣華;呂沅珊;劉俊紅;閻姝;吳咸中
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市南開醫(yī)院
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標代理有限公司 12103
• 代理人: 董光仁

技術領域

本發(fā)明涉及含有來自植物的藥物制劑，具體是一種鵝掌楸苷的制備方法。

背景技術

大血藤為我國特有的大血藤科植物大血藤的干燥藤莖，主要產(chǎn)于湖北、四川、江西、河南、江蘇、浙江等地，有清熱解毒、活血，祛風止痛之功效，用于腸癰腹痛，熱毒瘡瘍，經(jīng)閉，痛經(jīng)，跌撲腫痛，風濕痹痛等。所含化學成分主要為鞣質(zhì)類、木質(zhì)素類、酚酸類、黃酮類等。文獻報道，其中木質(zhì)素類主要成分鵝掌楸苷（Liriodendrin）分子式：C₃₄H₄₆O₁₈，分子量：742.73。鵝掌楸苷顯示出具有體內(nèi)抗炎和鎮(zhèn)痛、保護神經(jīng)細胞的多巴胺誘導的細胞毒性、抗肝毒活性、抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性、促性腺、抑制cAMP、抗疲勞等多種藥理作用，開發(fā)前景十分廣闊。

現(xiàn)有的鵝掌楸苷提取分離方法主要采用層析色譜柱法，但這些提取方法得到的鵝掌楸苷的產(chǎn)率低，操作過程污染嚴重，基本無法進行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)操作。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)的從大血藤中制備鵝掌楸苷的方法。

本發(fā)明是按以下技術方案實現(xiàn)的。

一種鵝掌楸苷的制備方法，所述的方法包括以下步驟：

（1）取大血藤粗粉，以40%~95%乙醇為溶媒，大血藤粗粉與溶媒的重量份數(shù)比為1:?6~20，加熱回流提取1~4次，每次1~3小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇至浸膏；

（2）浸膏加水溶解至大血藤粗粉重量的0.5~5倍，再加入大血藤粗粉重量1~5倍的鞣質(zhì)沉淀劑明膠溶液沉淀，濾過，濾液減壓濃縮至漿狀，加硅藻土拌勻烤干，粉碎成細粉；

（3）以體積比為1:1~9的甲醇和氯仿的混合溶液，回流提取細粉1~4次，每次1~3小時，濾過，合并濾液，減壓回收溶劑至漿狀物；

（4）加大血藤粗粉重量1/10~1/20的有機溶劑甲醇溶解上述漿狀物，放置，結(jié)晶，濾過，洗滌，干燥即獲得產(chǎn)品。

所述的鞣質(zhì)沉淀劑是可溶性植物蛋白，或氫氧化鈣，或石灰乳。

所述有機溶劑是乙醇，或乙腈。

所獲得的產(chǎn)品使用德國Bruker?AV400超導液體核磁共振譜儀【¹H線性：≤6/12Hz?(1%CHCl3，?0.55%/0.11%?旋轉(zhuǎn))；¹H分辨率：≤0.6Hz?(1%CHCl3)；¹H靈敏度：≥300:1?(0.1?)；¹³C線性：≤2/4Hz?(ASTM，旋轉(zhuǎn)；¹³C分辨率：≤0.2Hz?(ASTM)；¹³C靈敏度：≥190:1?(ASTM)】進行分析，圖1為產(chǎn)品¹H?NMR?譜圖，圖2為產(chǎn)品¹³C?NMR?譜圖。經(jīng)譜圖分析證明與文獻[J.?Org.?Chem,?1980,?45(7):1327-1329]報道相同，可充分證明經(jīng)本發(fā)明獲得的產(chǎn)品是鵝掌楸苷。

本發(fā)明提供的鵝掌楸苷的制備方法工藝操作簡單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，獲得的鵝掌楸苷產(chǎn)品純度高。

附圖說明

圖1?產(chǎn)品¹H?NMR?譜圖；

圖2?產(chǎn)品¹³C?NMR?譜圖。

具體實施方式

實施例1

取大血藤粗粉5kg，以40%乙醇30kg為溶媒，大血藤與溶媒的重量份數(shù)比為1:6，加熱回流提取1次，每次1小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇至浸膏；浸膏加水溶解至大血藤粗粉重量的0.5倍，即2.5kg，再加入大血藤粗粉重量5倍的明膠溶液25kg沉淀，濾過，濾液減壓濃縮至漿狀，加硅藻土烤干，粉碎成細粉；以體積比為1：9的甲醇和氯仿的混合溶液回流提取1次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓回收溶劑至漿狀物；加0.63L無水乙醇（密度為0.789?g/ml?-0.791?g/ml）溶解上述漿狀物，放置，結(jié)晶，濾過，洗滌，干燥即得鵝掌楸苷0.7g，經(jīng)HPLC測定，純度達95%。

實施例2