[發明專利]一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法

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• 申請號: 201310277546.7
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN104280446A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 于航;王鈍;陶閏紅;畢紅書;畢璟璐;左莉華
• 申請（專利權）人: 遼寧藥聯制藥有限公司
• 主分類號: G01N27/447
• 分類號: G01N27/447
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，主要包括樣品的制備，毛細管電泳條件的考察及分析方法；通過毛細管電泳將格隆溴銨及其對映異構體分離，并確認格隆溴銨四個對映體單體的峰位；用水配制各供試品樣品，毛細管電泳緩沖液為磷酸二氫鈉緩沖溶液，在緩沖鹽中加入S-β-CD。

2.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：緩沖液的配置：10-50mM?磷酸鹽緩沖溶液，用適當的酸和堿溶液調節溶液的PH值，其中酸可以選擇磷酸、鹽酸、硫酸、甲酸等藥學上可接收的酸，堿可以選擇氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氨等藥學上可接受的堿。

3.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：手性選擇劑在緩沖濃度范圍為0.5%-3%，其中選擇劑為β-環糊精(β-CD)，羥丙基β-環糊精(HP-β-CD)，甲基-β-環糊精(M-β-CD)，羧甲基-β-環糊精(CM-β-CD)和S-β-CD等環糊精。

4.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：電泳條件參數為：毛細管總長度為50.2cm，有效長度為40cm，毛細管內徑為50μm,運行電壓為15-30kV，毛細管溫度為20-30℃，壓力進樣0.5psi，5s，電極：reverse,?(pH?3.0-5.0),?normal(pH?6.0-8.0),檢測波長：190-230?nm均可。

5.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：用水或緩沖液配置消旋格隆溴銨分析樣品，以及4個對映體異構體單體樣品。

6.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：運行電壓為20kV，毛細管溫度為25℃，緩沖液濃度為30mM?NaH2PO4，pH3.5±0.2或者7.0±0.2，手性選擇劑為S-β-CD。

7.?根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：消旋格隆溴銨分別加入4個對映體異構體單體樣品，分別進樣，得到4個對映體的峰位為：RS,SS,SR,RR(pH?3.5±0.2)?，RR,SR,SS,RS（pH?7.0±0.2）。

8.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：格隆溴銨對映體的計算方法是分別配置格隆溴銨供試品溶液以及含有1%格隆溴銨對映異構體對照品的格隆溴銨對照品溶液，分別進樣，格隆溴銨單體的供試品溶液中對映體雜質的相對應的峰面積不得大于對照溶液中對映體異構體的峰面積。

9.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：可以在采用該方法對格隆溴銨及異構體進行分離的同時，使用外標法計算格隆溴銨及異構體的含量。

10.根據權利要求1所述的一種毛細管電泳法拆分格隆溴銨對映體以及對映體雜質檢查的方法，其特征是：當格隆溴銨及異構體與其他藥物配伍使用時，可以采用該方法檢查混合液中格隆溴銨及異構體的含量。